約翰霍普金斯大學的醫(yī)學研究人員測試了實驗室培養(yǎng)的腦癌細胞。他們已經證明，缺乏具有基因沉默的特定小分子與被稱為低級膠質瘤的兒童腦腫瘤的發(fā)展和生長有關。
這項研究成果的報告于2018年秋季發(fā)表在《科學報告》上，并支持增加microRNA水平作為治療這些腫瘤的潛在手段的想法。
據估計，美國每年診斷出1600例兒童低級別膠質瘤(PLGGs)，這些生長緩慢的腫瘤絕大多數(shù)主要通過手術切除來治療和治愈，但在某些情況下，根據腫瘤的位置，手術可能會損傷附近的關鍵腦組織。與高級別膠質母細胞瘤不同，比如奪走亞利桑那州參議員約翰麥凱恩生命的那種，PLGG主要影響學齡兒童和年輕人。
“眾所周知，MicroRNA在控制生長等各種腫瘤特征方面發(fā)揮著作用，”約翰霍普金斯大學醫(yī)學院病理學副教授、該研究的資深作者福斯托羅德里格斯博士說。
“我們的結果鑒定出了少量的MicroRNA，這足以減少兒童低度惡性膠質瘤中癌細胞的生長和侵襲?！?
MicroRNA是一種微小的分子，類似于管弦樂隊指揮和控制每個樂器組的流動，指揮整個基因網絡的表達，通過基本上使它們沉默來制造蛋白質，負責調節(jié)營養(yǎng)攝入、細胞生長和細胞死亡等生物過程。改變特定的microRNA水平會破壞整個生物通路，就像管弦樂隊的誤導部分會擾亂整個配樂一樣。
Rodriguez說：“一個microRNA可以靶向多個基因，對細胞過程有深遠的影響，這些變化是動態(tài)的。他說，PLGGs是分析microRNA類型和水平的一個很好的候選者，因為與其他腫瘤相比，遺傳性PLGGs是穩(wěn)定的。他說，這使得識別任何相關的遺傳異常和潛在的治療目標變得相對容易。
對于這項新研究，研究人員首先在兩項研究中分析了以前收集的microRNA亞型數(shù)據。他們使用顯色原位雜交(CISH)，即miR-125b，檢測了125例低級別膠質瘤患者的腫瘤特異性microRNA水平。這種技術適用于在病理學中常規(guī)治療的組織，并允許在特定目標細胞中鑒定微小核糖核酸。與24種彌漫性星形細胞瘤和正常腦組織相比，43種毛細胞星形細胞瘤(PLGG最常見的亞型)的microRNA水平較低。
Rodriguez和他的研究團隊隨后研究了來自兒童大腦(神經膠質)腫瘤的8種癌細胞系，其中microRNA 125b-p水平的方法可以快速制造數(shù)千到數(shù)百萬拷貝的基因序列，從而更容易分析出有多少表達的基因。Rodriguez報告說，盡管在實驗室培養(yǎng)的細胞系中microRNA 125b-p水平不同，但它們在癌細胞系中顯著且均勻地低于非癌細胞系。
在旨在確定這些微小核糖核酸在細胞生長中的作用的進一步實驗中，研究人員通過將脫氧核糖核酸片段引入帶有特定病毒的腫瘤細胞中，提高了癌細胞系中miR-125b的水平，并觀察到細胞分裂和生長的減少。為了檢查細胞死亡是否導致細胞生長減少，Rodriguez用高水平的microRNA 125b染色細胞，并注意到所有細胞系中的細胞死亡，這表明microRNA 125b水平的增加可以阻止PLGG的生長。
Rodriguez說：“這些研究成果是精準醫(yī)學的進步可能給我們帶來的一個例子，并表明有一天，特定基因和microRNA的水平可能成為PLGG的靶向治療方法?！?
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