科學(xué)家們已經(jīng)揭示了細(xì)菌如何利用蛋白質(zhì)制造微小的液滴,以幫助它們在惡劣的環(huán)境中生存,從而減少它們被抗生素殺死的機(jī)會。
該研究揭示了 aggresomes(由幾種不同蛋白質(zhì)組裝而成的微小液滴)如何隨著細(xì)菌承受的壓力增加而形成,并且這些細(xì)菌可以形成更成功地承受這些壓力的 aggresomes。
由約克大學(xué)和北京大學(xué)的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),環(huán)境壓力與降低細(xì)菌內(nèi)一種叫做 ATP 的化學(xué)物質(zhì)(被稱為“細(xì)胞能量的通用貨幣”)的水平有關(guān)。據(jù)認(rèn)為,這種減少可能會影響關(guān)鍵細(xì)胞蛋白質(zhì)的溶解度,這些蛋白質(zhì)促使它們組裝成液滴。
這項(xiàng)研究可能有助于解開某些類型的細(xì)菌如何既能在抗生素的長期治療中存活下來的謎團(tuán),又能通過改變它們的基因來增加對抗生素形成完全抗性的可能性。
通過使用先進(jìn)的光學(xué)顯微鏡和計(jì)算模型,研究人員表明,“液-液相分離”的物理學(xué)可以解釋液滴的形成。
科學(xué)家們說,溶液中分子之間的吸引力驅(qū)使它們在一起形成半穩(wěn)定的組裝體,這些組裝體具有有趣的液體特性,并且在聚合體的情況下,包含多達(dá)數(shù)百個不同蛋白質(zhì)的分子。aggresome 內(nèi)的分子像在任何液體中一樣保持自由移動,并與 aggresome 外的其他分子進(jìn)行周轉(zhuǎn)。
通過將蛋白質(zhì)組裝成對核心細(xì)胞過程至關(guān)重要的液滴,細(xì)菌可以在細(xì)胞關(guān)閉的壓力期間有效地將它們儲存起來,在有害環(huán)境消退時保持它們的安全,同時幫助細(xì)胞再次恢復(fù)。
該研究的共同主要作者、約克大學(xué)物理系和生物學(xué)系的Mark Leake 教授說:“我們的研究表明,細(xì)菌中的聚集體是高度動態(tài)的結(jié)構(gòu);它們就是我們所說的“細(xì)胞器”,但它們在外部缺乏那種膜,而我們通常會在更深入研究的細(xì)胞器中找到這種膜,例如我們自己細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞核。
“依賴更固定的結(jié)構(gòu),如膜結(jié)合細(xì)胞器太慢了:它們不允許細(xì)菌對快速變化的環(huán)境做出足夠快的反應(yīng),因?yàn)橹圃旌推茐哪ひ约斑x擇允許進(jìn)入的分子成分需要時間并退出。Aggresomes 通過根本不使用膜來克服這個問題。相反,值得注意的是,細(xì)菌已經(jīng)適應(yīng)了液體相分離的基本物理學(xué),以幫助它們生存。”
來自生物物理學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)、數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)等多個學(xué)科的國際研究人員團(tuán)隊(duì)為這項(xiàng)研究做出了貢獻(xiàn)。
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