了解 tau 蛋白在阿爾茨海默病 (AD) 中的作用已經導致了診斷它的新方法以及目前正在臨床試驗中治療它的藥物的創(chuàng)造。
微管相關蛋白 tau(MAPT) 的錯誤折疊和聚集是 AD 的核心特征。當神經元生病時，它們會表現出特征性的變化，例如由錯誤折疊的 tau蛋白組成的神經原纖維纏結的積累。tau 的積累與AD 患者的認知能力下降密切相關。
然而，神經原纖維纏結只是 AD 病理學的一部分，科學家們一直在努力了解神經細胞損傷如何導致神經原纖維纏結，了解這一點對于開發(fā) AD 的最佳藥物和診斷方法很重要?，F在，波士頓大學醫(yī)學院 (BUSM) 的研究人員發(fā)現了一種新型的分子病理學，可以在 AD 患者的神經細胞中積累。
“我們發(fā)現，隨著受損神經細胞積累錯誤折疊的 tau 蛋白，它們會在 RNA 上貼上標簽，RNA 是編碼蛋白質的遺傳物質。被稱為 N6 -甲基腺苷 (m6A)的標記 RNA 的數量增加了大約 4 -在疾病過程中倍增，”通訊作者、BUSM 藥理學和實驗治療學教授 Benjamin Wolozin 醫(yī)學博士解釋說。
Wolozin 和他的團隊進一步表明，抑制 RNA 標記途徑可以防止與錯誤折疊 tau 積累相關的神經細胞損傷(神經)。這一重要結果提出了阻斷 RNA 標記途徑可能提供一種治療 AD 的新方法的可能性。
Wolozin 和他的研究人員隨后繼續(xù)研究為什么這些 RNA 標簽會隨著疾病而積累。該小組使用光遺傳學(將光敏蛋白質的基因引入特定類型的腦細胞，以便使用光信號精確監(jiān)測和控制它們的活動)結合蛋白質分析發(fā)現錯誤折疊的 tau 特異性結合具有這些標簽的 RNA 和在另一種稱為 HNRNPA2B1 的 RNA 結合蛋白(它也與一種稱為肌萎縮側索硬化癥的腦部有關)的幫助下做到這一點。
Wolozin 表明錯誤折疊的 tau 或 HNRNPA2B1 的結合是整個復合物發(fā)揮生物學作用所必需的;從基因上降低任一物種都會阻止神經，并減少累積的標記 RNA 的數量。該團隊假設這種復合物旨在對傷害做出反應，但在 AD 中，這種反應變得過度活躍、持續(xù)，因此是有害的。
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