德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)II期試驗(yàn)結(jié)果表明，伊匹單抗(抗CTLA-4)加納武單抗(抗PD-1)的組合可以在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中產(chǎn)生持久的反應(yīng)，mCRPC是一種“免疫冷”癌癥，通常對(duì)免疫治療反應(yīng)不佳。
在一組既往未接受化療的患者中，總體緩解率 (ORR) 為 25%，中位總體生存期 (OS) 為 19 個(gè)月。在化療后隊(duì)列中，ORR 為 10%，中位 OS 為 15.2 個(gè)月。四名患者(每組兩名)獲得了完全緩解。
今天發(fā)表在《Cancer Cell》上的 CheckMate 650 試驗(yàn)結(jié)果是mCRPC 中聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的第一份報(bào)告。這項(xiàng)研究的早期結(jié)果已在 2019 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)上公布。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，目前正在擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)中評(píng)估替代給藥方案，以減少與治療相關(guān)的毒性。
“從歷史上看，前列腺癌對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑具有很強(qiáng)的抵抗力，因?yàn)樗拿庖呃涠鹊停[瘤浸潤(rùn)性 T 細(xì)胞很少，”首席研究員、泌尿生殖醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)和免疫學(xué)教授 Padmanee Sharma 博士說(shuō)。“這些結(jié)果表明，增加 T 細(xì)胞浸潤(rùn)然后阻斷抑制途徑的組合方法可能是治療這些患者的有用策略。展望未來(lái)，我們計(jì)劃優(yōu)化時(shí)間表和劑量以提高安全性。”
設(shè)計(jì)組合策略
在之前發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的研究中，Sharma 和同事發(fā)現(xiàn)前列腺癌采用多種機(jī)制來(lái)抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。盡管抗 CTLA-4 療法可以招募 T 細(xì)胞，但腫瘤浸潤(rùn) T 細(xì)胞會(huì)引發(fā)代償性抑制途徑，包括免疫抑制蛋白 PD-L1 和 VISTA。
Sharma 說(shuō)，這可以解釋為什么之前評(píng)估單藥檢查點(diǎn)抑制劑的臨床試驗(yàn)對(duì)治療 mCRPC 患者無(wú)效。Sharma 是 MD 安德森免疫治療平臺(tái)的共同負(fù)責(zé)人，該平臺(tái)是該機(jī)構(gòu)登月計(jì)劃的一部分。
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