Alagille 綜合征是一種遺傳病，估計(jì)每 30,000 人中就有 1 人患病，在大多數(shù)情況下是由 JAG1 基因突變引起的。這些突變影響多個(gè)器官，包括肝臟，通常會(huì)導(dǎo)致膽汁淤積，膽汁從肝臟流出停止或減慢，導(dǎo)致膽汁積聚，最終導(dǎo)致肝損傷。目前的治療重點(diǎn)是延緩疾病進(jìn)展;Alagille 綜合征肝病的唯一治療方法是肝移植。
貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以預(yù)防 Alagille 綜合征動(dòng)物模型肝損傷的策略。該方法發(fā)表在Hepatology雜志上，為 Alagille 綜合征肝病以及可能與膽汁積聚相關(guān)的其他一些病癥開(kāi)辟了一種新的治療方法的可能性。
“肝臟的主要功能之一是排出膽汁，膽汁流入腸道以幫助吸收脂肪和排除毒素，”通訊作者、貝勒大學(xué) 分子和人類遺傳學(xué)教授 Hamed Jafar-Nejad 博士說(shuō)。
健康的肝臟通過(guò)稱為膽道樹(shù)的管道網(wǎng)絡(luò)排出膽汁，但某些情況(例如 Alagille 綜合征、感染、毒素或損傷)會(huì)減少膽道樹(shù)中的管道數(shù)量，有時(shí)會(huì)減少到通常情況下的一半以下健康的肝臟。較少的膽管，臨床上稱為膽管缺乏，意味著從肝臟排出的膽汁較少，這會(huì)導(dǎo)致膽汁淤積，從而導(dǎo)致肝臟疾病。
目前的治療重點(diǎn)是糾正營(yíng)養(yǎng)不足、減少膽汁積聚和減輕膽汁淤積引起的嚴(yán)重瘙癢，以提高生活質(zhì)量和延緩疾病進(jìn)展。
為了建立一種改善 Alagille 綜合征膽汁淤積的新方法，該團(tuán)隊(duì)使用了他們之前報(bào)告過(guò)的三種動(dòng)物模型。第一個(gè)模型經(jīng)過(guò)基因工程改造，缺少 Jag1 基因的兩個(gè)正?？截愔械囊粋€(gè)(類似于 Alagille 綜合征患者)，并且在膽管樹(shù)發(fā)育方面存在中度缺陷。其他模型是通過(guò)操縱第一個(gè)模型肝臟中的第二個(gè)基因而開(kāi)發(fā)的，這導(dǎo)致膽道樹(shù)發(fā)育出現(xiàn)嚴(yán)重到非常嚴(yán)重的缺陷。
有趣的是，Jafar-Nejad 小組之前曾表明，在他們的第一個(gè) Alagille 綜合征小鼠模型中，通過(guò)遺傳方式去除另一種名為 Poglut1 的基因的拷貝可顯著改善膽管缺乏癥。然而，尚不清楚在膽道缺陷已經(jīng)發(fā)生后降低 Poglut1 基因活性是否仍然對(duì)這些模型有益。在這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了使用不同方法降低出生后 POGLUT1蛋白水平是否也會(huì)改善膽道樹(shù)的發(fā)育。
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