費(fèi)城，2019年7月10日-CD8細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可以通過細(xì)胞間直接接觸殺死被各種微生物感染的宿主細(xì)胞和單個(gè)癌細(xì)胞，但其破壞高質(zhì)量靶標(biāo)的能力尚未被探索。Elsevier在《美國(guó)病理學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)研究為免疫系統(tǒng)利用細(xì)胞毒性t細(xì)胞的侵襲性消除與慢性弓形蟲感染相關(guān)的大型寄生蟲囊腫的能力提供了新的證據(jù)。它們還可以有效地攻擊其他相當(dāng)多的目標(biāo)，包括實(shí)體癌。
“這項(xiàng)研究提供了明確的證據(jù)，表明免疫系統(tǒng)具有攻擊和消除弓形蟲組織囊腫的能力。這揭示了開發(fā)疫苗來激活這些侵襲性細(xì)胞毒性T細(xì)胞以預(yù)防慢性感染的可能性。這種疫苗也適用于慢性感染弓形蟲的個(gè)體，以根除現(xiàn)有的寄生蟲組織囊腫并治愈這種廣泛的慢性感染。這項(xiàng)研究還提出了開發(fā)一種新的癌癥免疫療法的可能性，這種療法可以通過激活侵入性細(xì)胞毒性T細(xì)胞來消除各種類型的實(shí)體癌，這些細(xì)胞毒性T細(xì)胞特異性地攻擊和滲透到目標(biāo)癌癥中，”美國(guó)肯塔基州列克星敦的肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)系的首席研究員Yasuhiro鈴木博士解釋說。
世界上三分之一的人口和許多其他溫血?jiǎng)游锬壳岸几腥玖斯蜗x。雖然弓形蟲感染通常很少見，但如果有任何明顯的癥狀，潛伏感染可爆發(fā)為嚴(yán)重的意外致死性疾病，弓形蟲腦炎，尤其是免疫力較弱的個(gè)體，如癌癥、HIV/AIDS患者或器官移植者。此外，最近的流行病學(xué)研究報(bào)道，弓形蟲腦癌的發(fā)病率有所上升，感染者的慢性感染與囊腫的形成有關(guān)，囊腫的直徑通常會(huì)增長(zhǎng)到50微米以上，并充滿數(shù)百至數(shù)千個(gè)寄生蟲，這些寄生蟲最常見于大腦、眼睛和橫紋肌，包括心臟。弓形蟲感染的常見原因是食用感染動(dòng)物生肉或未煮熟的肉(如豬肉和羊肉)中的組織囊腫。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家研究了從慢性感染小鼠的脾臟注射的CD8免疫T細(xì)胞對(duì)注射了多發(fā)性弓形蟲囊腫的小鼠的影響。注射T細(xì)胞數(shù)天后，在注射免疫T細(xì)胞的小鼠腦中發(fā)現(xiàn)完全被T細(xì)胞侵入的弓形蟲包囊數(shù)。
被T細(xì)胞侵入的囊腫顯示出結(jié)構(gòu)惡化和破壞的跡象。在這些惡化的囊腫中，顆粒結(jié)構(gòu)對(duì)顆粒酶B呈強(qiáng)陽(yáng)性，顆粒酶B是細(xì)胞毒性T細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞毒性蛋白。這些顆粒結(jié)構(gòu)與弓形蟲有關(guān)，弓形蟲是一種生長(zhǎng)緩慢的寄生蟲，與感染的休眠階段有關(guān)。此外，周叢受損的包囊位于積聚的清除細(xì)胞中，包括小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。研究人員還表明，穿孔素(一種由免疫系統(tǒng)殺傷細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)，通過在細(xì)胞膜上形成孔狀損傷來破壞靶細(xì)胞)是CD8 T細(xì)胞入侵和囊腫消除所必需的。
除了是對(duì)抗弓形蟲感染的有力武器外，研究人員還指出，同樣的原理可以用來攻擊實(shí)體癌。鈴木博士指出：“T細(xì)胞侵入腫瘤可以誘導(dǎo)大量吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)，吞噬細(xì)胞可以攻擊癌細(xì)胞，就像弓形蟲囊腫一樣。”“有效激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞的穿透能力，特異性識(shí)別目標(biāo)實(shí)體癌，很可能成為各類實(shí)體癌的有力治療手段。”
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