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腸道細(xì)菌的精確編輯可以減少小鼠的癌癥

導(dǎo)讀 達(dá)拉斯-2019年7月31日-德克薩斯大學(xué)西南大學(xué)的研究人員表明,準(zhǔn)確編輯腸道細(xì)菌可以減少小鼠炎癥相關(guān)的結(jié)直腸癌。本周發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志

達(dá)拉斯-2019年7月31日-德克薩斯大學(xué)西南大學(xué)的研究人員表明,準(zhǔn)確編輯腸道細(xì)菌可以減少小鼠炎癥相關(guān)的結(jié)直腸癌。

本周發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上的研究可以為慢性腸道炎癥患者的新癌癥預(yù)防策略奠定基礎(chǔ)。合著者、內(nèi)科和分子生物學(xué)教授、UT負(fù)責(zé)人Ezra Burstein博士說,炎癥性腸病(IBD)影響美國160多萬人,潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的比例大致相當(dāng)。西南地區(qū)消化和肝病科。

他說,IBD患者患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高,這可能會(huì)對(duì)這些患者的健康造成嚴(yán)重后果。世界衛(wèi)生組織將結(jié)直腸癌列為世界第三大常見癌癥,也是惡性腫瘤相關(guān)死亡的第二大原因。

IBD增加了三到七倍的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。由于這種聯(lián)系,患有持續(xù)性腸道炎癥的患者應(yīng)該接受腸道篩查,稱為結(jié)腸鏡檢查,比沒有這種癌癥家族史的健康人多3到10倍:每1到3年就有10個(gè)人,Burstein博士說。

“這項(xiàng)研究最重要的發(fā)現(xiàn)是,操縱腸道菌群足以影響腫瘤的發(fā)展。人們可以想象,有一天,改變腸道細(xì)菌行為和組成的藥物將成為IBD的治療方法,”他補(bǔ)充說。"

合著者微生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授Sebastian Winter博士和生物醫(yī)學(xué)研究的WW Caruth Jr。學(xué)者解釋,除了結(jié)直腸癌,長(zhǎng)期存在的IBD與腸道細(xì)菌失衡有關(guān)。這項(xiàng)研究的第一作者是溫韓文博士,他是冬季實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。

“我們的腸道充滿了微生物,其中許多對(duì)我們的整體健康有益。然而,在某些條件下,這些微生物群落的正常功能可能會(huì)受到干擾。過量的一些微生物會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。包括一些癌癥。

這項(xiàng)研究中使用的策略是針對(duì)僅在腸道炎癥期間活躍的代謝途徑,并且僅在某些形式的細(xì)菌中起作用,提供致命的跟腱,減少其豐度。目前的研究是基于研究人員去年在《自然》雜志上發(fā)表的研究,發(fā)現(xiàn)這種方法可以預(yù)防或減輕結(jié)腸炎小鼠模型的炎癥,對(duì)腸道內(nèi)細(xì)菌平衡的健康對(duì)照動(dòng)物沒有明顯效果。

“例如,大多數(shù)大腸桿菌是無害的,可以保護(hù)人體腸道免受沙門氏菌等其他腸道病原體的侵害,而沙門氏菌是食物中毒的常見原因。然而,一些大腸桿菌菌株會(huì)產(chǎn)生一種誘導(dǎo)脫氧核糖核酸的毒素,這可能會(huì)導(dǎo)致研究動(dòng)物患上結(jié)腸癌。我們開發(fā)了一種簡(jiǎn)單的方法——向遺傳易感小鼠提供水溶性鎢鹽——來改變潛在有害大腸桿菌產(chǎn)生能量的方式。限制增長(zhǎng)。這些細(xì)菌可以減少腸道炎癥,降低兩種結(jié)直腸癌模型的腫瘤發(fā)生率,”Winter博士說。

他補(bǔ)充說:“鎢是一種重金屬,由于其毒性,任何人都不應(yīng)該使用?!熬拖裎覀?018年的論文一樣,這是一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究,將指導(dǎo)我們開發(fā)未來活性相似、毒性更低的藥物?!?

腸道微生物組的精確編輯是當(dāng)前臨床治療方法的一個(gè)改變。研究人員說,目前的臨床治療目標(biāo)是在IBD襲擊期間減少患者的炎癥,或者使用廣譜抗生素,這些抗生素可以殺死好細(xì)菌和壞細(xì)菌,以降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

溫特博士說:“在這里,我們提出了證據(jù),表明靶向腸道菌群可以以一種顯著而有意義的方式影響腫瘤的形成。

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