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實(shí)驗(yàn)治療能減緩朊病毒病 延長小鼠壽命

導(dǎo)讀 根據(jù)JCI洞察(Insight)的一份新報(bào)告,科學(xué)家利用實(shí)驗(yàn)治療來減緩實(shí)驗(yàn)小鼠瘙癢(一種由朊病毒引起的退化性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病)的進(jìn)展,并大大延長

根據(jù)JCI洞察(Insight)的一份新報(bào)告,科學(xué)家利用實(shí)驗(yàn)治療來減緩實(shí)驗(yàn)小鼠瘙癢(一種由朊病毒引起的退化性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病)的進(jìn)展,并大大延長嚙齒動(dòng)物的壽命??茖W(xué)家使用反義寡核苷酸(ASO),這是一種抑制特定蛋白質(zhì)形成的合成化合物。

當(dāng)正常無害的朊病毒蛋白分子變得異常并聚集在身體(包括大腦)的簇和細(xì)絲中時(shí),朊病毒疾病就會(huì)發(fā)生。這些疾病總是被認(rèn)為是致命的。影響綿羊和山羊并能適應(yīng)嚙齒動(dòng)物的瘙癢與人類朊病毒疾病密切相關(guān),如目前無法治愈的克雅氏病。因此,瘙癢是開發(fā)人類朊病毒疾病治療的有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?

在這項(xiàng)研究中,美國國立衛(wèi)生研究院的科學(xué)家和他們的同事將ASO注射到感染瘙癢的小鼠的脊髓液中,或者在注射后幾周內(nèi)被瘙癢蛋白攻擊。電離制藥公司專門設(shè)計(jì)了ASO1和ASO2,以減少嚙齒動(dòng)物對(duì)正常朊病毒蛋白的供應(yīng)。在蒙大拿州漢密爾頓的落基山實(shí)驗(yàn)室(RML)(國立衛(wèi)生研究院過敏和傳染病研究所的一部分)和馬薩諸塞州的劍橋進(jìn)行了使用不同劑量的ASO1和ASO2的嚙齒動(dòng)物研究。

RML科學(xué)家在感染瘙癢前14天給小鼠注射ASO1或ASO2,然后在感染后7或15周注射。用ASO1治療的小鼠在250天內(nèi)沒有表現(xiàn)出該疾病的臨床癥狀,比未治療的小鼠(137天)長82%,比未治療的小鼠(259天對(duì)143天)長81%。用ASO2治療的小鼠的中位數(shù)量在272天內(nèi)沒有表現(xiàn)出臨床癥狀,或者比未治療的小鼠長99%(137天),并且比未治療的小鼠長98%(283天對(duì)143天)。在Broad Institute實(shí)驗(yàn)中,小鼠在感染瘙癢前兩周接受ASO1或ASO2,然后在感染后七周接受ASO1或ASO2。兩種ASO都延緩了嚙齒動(dòng)物的體重減輕。用ASO1和ASO2處理的小鼠比未處理的小鼠活得更長,

RML團(tuán)隊(duì)還對(duì)ASO進(jìn)行了朊病毒疾病的測(cè)試,并在感染后17周對(duì)小鼠進(jìn)行了瘙癢治療——接近臨床癥狀的開始。用ASO1治療189天的小鼠的中位數(shù)量沒有顯示出臨床疾病的跡象,或者比未治療的小鼠(142天)長33%。他們還顯示疾病進(jìn)展較慢,比未治療的小鼠長55%(244天對(duì)157天)。ASO2沒有任何有益的作用。

研究人員計(jì)劃將他們對(duì)瘙癢的ASO研究擴(kuò)展到人類朊病毒疾病。其他研究人員已經(jīng)看到了對(duì)患有阿爾茨海默氏病、肌萎縮側(cè)索硬化(盧格赫里希氏病)和亨廷頓氏病的ASO患者有希望的初步結(jié)果。

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