在一項(xiàng)新的研究中,生物設(shè)計(jì)研究人員發(fā)現(xiàn)膽堿的終身飲食療法有可能預(yù)防阿爾茨海默病。
膽堿是一種安全易管理的營(yíng)養(yǎng)素,天然存在于一些食物中,可以作為膳食補(bǔ)充劑。拉蒙貝拉斯克斯是ASU-Banner神經(jīng)退行性疾病研究中心(NDRC)的主要作者,他和他的同事們研究了這種營(yíng)養(yǎng)素是否能減輕阿爾茨海默病的影響。
今年早些時(shí)候,貝拉斯克斯和他的同事發(fā)現(xiàn),在母親補(bǔ)充膽堿的小鼠中,AD樣癥狀具有代際遺傳優(yōu)勢(shì)。最近的研究通過(guò)探索膽堿在成年小鼠而不是胎鼠中的作用,擴(kuò)展了這一研究領(lǐng)域。
本研究的重點(diǎn)是培育具有AD樣癥狀的雌性小鼠。鑒于AD在雌性人類動(dòng)物中的高患病率,本研究試圖證實(shí)雌性小鼠的發(fā)現(xiàn)。結(jié)果表明,與接受正常膽堿治療的小鼠相比,當(dāng)這些小鼠一生的飲食中膽堿含量高時(shí),它們的空間記憶能力得到改善。
值得注意的是,2019年7月一個(gè)中國(guó)團(tuán)隊(duì)發(fā)表的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),終生補(bǔ)充膽堿對(duì)出現(xiàn)AD樣癥狀的雄性小鼠有益。貝拉斯克斯說(shuō):“我們的發(fā)現(xiàn)很好地復(fù)制了這個(gè)小組在女性中的發(fā)現(xiàn)?!?
有趣的是,終生補(bǔ)充膽堿的有益效果減少了小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。小膠質(zhì)細(xì)胞是一種特殊的細(xì)胞,可以清除大腦中有害的碎片。雖然它們是為了保持大腦健康而自然發(fā)生的,但如果它們被過(guò)度激活,就會(huì)發(fā)生腦部炎癥和神經(jīng)元死亡(AD的常見(jiàn)癥狀)。
在各種神經(jīng)退行性疾病中觀察到的疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞的減少為研究提供了令人興奮的新途徑,并提出了各種疾病的治療方法,包括腦外傷、多發(fā)性硬化和帕金森病。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在最新一期的《衰老細(xì)胞》上。
給大腦補(bǔ)充額外的膽堿。
膽堿至少在兩個(gè)方面保護(hù)大腦免受阿爾茨海默病的侵害,這兩個(gè)方面都在這項(xiàng)新的研究中進(jìn)行了探索。首先,膽堿可以防止淀粉樣蛋白斑塊的形成。淀粉樣蛋白斑塊是阿爾茨海默病中觀察到的典型病理。
其次,補(bǔ)充膽堿可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致腦部炎癥,最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,從而損害認(rèn)知功能。補(bǔ)充膽堿可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,從而進(jìn)一步預(yù)防AD。
機(jī)械上,小膠質(zhì)細(xì)胞活化的減少是由兩種關(guān)鍵受體,即7煙堿乙酰膽堿和適馬-1受體的變化驅(qū)動(dòng)的。今年的一份新報(bào)告發(fā)現(xiàn),膽堿可以作為適馬-1受體的激動(dòng)劑。這些結(jié)果證實(shí),終身補(bǔ)充膽堿可以改變適馬-1受體的表達(dá),從而減弱小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。(激動(dòng)劑是激活給定受體的物質(zhì)。)
破壞性衰退
在科學(xué)界,眾所周知,早在臨床癥狀變得明顯之前,阿爾茨海默病就對(duì)大腦造成了損害。一旦發(fā)現(xiàn)這些癥狀,就太晚了——疾病已經(jīng)變得不可逆轉(zhuǎn)。除了定向障礙和記憶喪失,這種疾病還會(huì)導(dǎo)致患者失去運(yùn)動(dòng)控制。
目前,美國(guó)約有600萬(wàn)人患有AD,預(yù)計(jì)未來(lái)40年,這種疾病將折磨1400萬(wàn)美國(guó)人。從經(jīng)濟(jì)上講,與阿爾茨海默病相關(guān)的管理成本預(yù)計(jì)將超過(guò)20萬(wàn)億美元。
為了開(kāi)發(fā)更有效的治療方法,我們首先需要了解疾病本身,這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最高要求之一。
女性患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)特別高。這項(xiàng)研究表明,一生中簡(jiǎn)單地在飲食中添加膽堿可能會(huì)減少受疾病影響最大的人的阿爾茨海默病病理。此外,這些結(jié)果對(duì)激活小膠質(zhì)細(xì)胞猖獗斜坡的其他神經(jīng)退行性疾病也有影響。
膳食膽堿指南
此前對(duì)阿爾茨海默病的研究表明,沒(méi)有任何因素在起作用。相反,許多因素被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病發(fā)展的因素,包括遺傳、年齡和生活方式。此外,研究表明,飲食可以增加或減少認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)。
最近的一份報(bào)告顯示,植物性飲食可能是決定性的,因?yàn)槿狈Π憠A在內(nèi)的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。最近的另一份報(bào)告發(fā)現(xiàn),英國(guó)癡呆癥病例的增加可能與終生飲食中缺乏膽堿建議有關(guān)。事實(shí)上,截至2019年8月,AD和其他形式的癡呆癥現(xiàn)已成為英格蘭和威爾士的主要死亡原因。
目前成年女性(19歲)膽堿攝入量為425毫克/天,成年男性為550毫克/天。越來(lái)越多的證據(jù)表明,即使是目前推薦的每日攝入量(RDI)也可能不是適當(dāng)衰老過(guò)程的最佳選擇,尤其是在女性中??紤]到女性AD發(fā)病率高,這一點(diǎn)很重要。這表明在飲食中添加膽堿可能有助于防止與大腦老化相關(guān)的神經(jīng)病理學(xué)變化。
不太可能有副作用的成年人和男性(19歲)膽堿的允許上限(TUL)為3500毫克/天,比女性推薦的425毫克/天高8.24倍,比男性推薦的550毫克/天高6.36倍。貝拉斯克斯說(shuō):“我們的膽堿補(bǔ)充方案只有RDI的4.5倍,遠(yuǎn)低于TUL,這使得它成為一個(gè)安全的策略?!?
膽堿可以在各種食物中找到。根據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA),雞肝(3oz247毫克),雞蛋(1個(gè)大雞蛋和蛋黃;147mg),牛肉草喂牛排(3oz55毫克),在小麥(1盎司吐司;1毫克)、牛奶(8盎司;38毫克)和球芽甘藍(lán)(1/2杯;32毫克)。此外,含有膽堿的維生素補(bǔ)充劑,如酒石酸膽堿和氯化膽堿,以可承受的價(jià)格廣泛提供。含膽堿的維生素補(bǔ)充劑與那些以植物為基礎(chǔ)的飲食特別相關(guān)。
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