去年7月，奇點蛋糕引進(jìn)美國波士頓Dana-Faber癌癥研究所和德國美因茨大學(xué)的科學(xué)家，用個性化疫苗治療黑色素瘤取得巨大成功。時隔一年半，癌癥疫苗已經(jīng)有了很大的進(jìn)展，仍然處于缺乏免疫細(xì)胞浸潤的“冷瘤”。
德國海德堡大學(xué)醫(yī)院的科學(xué)家們使用從預(yù)制抗原庫中提取的疫苗和根據(jù)患者腫瘤突變定制的個性化疫苗來治療新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。15例患者中位總生存時間為29.0個月，PFS時間為14.2個月，患者最長生存時間超過38.9個月。
美國波士頓Dana-Faber癌癥研究所的科學(xué)家也使用個性化的新抗原靶向疫苗治療RTOG RPA至級的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，激活循環(huán)T細(xì)胞，讓其進(jìn)入大腦消除膠質(zhì)瘤，中位生存期達(dá)到16.8個月。
作為對比，2000年至2015年，美國膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的1年生存率和2年生存率分別約為40.2%和17.4%。
這是癌癥疫苗首次成功治療缺乏免疫細(xì)胞的“感冒腫瘤”！這兩個研究小組的結(jié)果于12月19日同時發(fā)表在《自然》雜志上。
如果腫瘤想要生長，自然要逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。比如在一些腫瘤中，有大量免疫細(xì)胞浸潤，但這些免疫細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞引誘，并不攻擊腫瘤細(xì)胞。
腫瘤細(xì)胞招募免疫細(xì)胞的方式有很多，其中最著名的是PD-1/PD-L1等免疫檢查點。腫瘤細(xì)胞通過這些信號通路抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能。PD-1/PD-L1的治療在各種癌癥中取得了良好的效果，并獲得了今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
然而，對于一些患者來說，免疫檢查點抑制劑的療效并不令人滿意。
2014年，Alexandra Snyder通過分析接受過CTLA-4抗體治療的癌癥患者的全外顯子(WES)測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)腫瘤突變負(fù)荷(TMB)與治療效果呈正相關(guān)，這是首次將TMB與免疫治療聯(lián)系起來。隨后，陳震霆再次證實，PD-1抗體治療的非小細(xì)胞肺癌患者非同義突變的較高負(fù)擔(dān)與客觀反應(yīng)的改善、持久的臨床獲益和無進(jìn)展生存期有關(guān)。
腫瘤細(xì)胞的新抗原通常由基因突變產(chǎn)生。對于突變少的腫瘤，自然有很多新的抗原可以被免疫細(xì)胞識別，腫瘤內(nèi)浸潤的免疫細(xì)胞也很少。即使使用免疫檢查點抑制劑來解除免疫系統(tǒng)的束縛，免疫細(xì)胞也不能有效識別和殺死腫瘤細(xì)胞。
在這種情況下，免疫細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞是非常重要的。對此，美國和德國的科學(xué)家都想到了癌癥疫苗。
此前，兩個團(tuán)隊都曾使用癌癥疫苗治療黑色素瘤，并取得了良好的效果。在德國的研究中，13名黑色素瘤患者中有8名在23個月內(nèi)完全消失，沒有復(fù)發(fā)。在美國的研究中，6名患者中有4名在32個月內(nèi)腫瘤完全消失，沒有復(fù)發(fā)。
雖然它以前在黑色素瘤中取得過成功，但在膠質(zhì)瘤的實驗中仍有許多挑戰(zhàn)。畢竟膠質(zhì)瘤突變負(fù)荷低，可供選擇的新抗原少。
為了解決這一問題，德國研究人員首先從30個膠質(zhì)瘤中鑒定出59種非突變抗原，這些抗原要么非常常見，要么具有良好的腫瘤特異性，并構(gòu)建了抗原庫。選擇了10種活化T細(xì)胞效果最好的多肽作為第一種疫苗(APVAC1)。
與此同時，研究人員還在每個患者的腫瘤細(xì)胞中搜索能夠與HLA-1分子結(jié)合的高免疫原性突變多肽，制成第二種疫苗(APVAC2)。
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