圣保羅州大學(xué)(UNESP)的研究人員合成了一種新化合物，這種化合物可以在丙肝病毒(HCV)生命周期的幾個(gè)階段抑制其復(fù)制，還可以作用于細(xì)菌、真菌和癌細(xì)胞。在巴西。
這項(xiàng)研究得到了圣保羅研究基金會(huì)-FAPESP通過(guò)幾個(gè)研究項(xiàng)目的支持，并在科學(xué)報(bào)告中發(fā)表了一篇文章。
“我們所做的是在實(shí)驗(yàn)室合成現(xiàn)有的分子，產(chǎn)生具有生物潛力的新化合物。這種方法被稱(chēng)為生物結(jié)合。利用生物偶聯(lián)，我們合成了六種化合物，并在丙型肝炎病毒基因型2a和3a上進(jìn)行了測(cè)試。這項(xiàng)研究的兩位主要作者之一、化學(xué)家保羅里卡多達(dá)席爾瓦桑切斯說(shuō)：“結(jié)果是一種具有顯著治療潛力的化合物。
丙型肝炎病毒表現(xiàn)出相當(dāng)大的基因組變異，至少有六種主要基因型，每種基因型都有一個(gè)亞型?；蛐?a和3a是循環(huán)中最常見(jiàn)的HCV亞型。能夠破壞它們的化合物叫做GA-黑卡蒂，它是由沒(méi)食子酸和裂解肽黑卡蒂合成的。
“我們發(fā)現(xiàn)，這種化合物幾乎在HCV生殖周期的所有階段都對(duì)其起作用，這對(duì)于抗病毒藥物來(lái)說(shuō)是不尋常的。它們通常具有特定的分離靶點(diǎn)，如衣殼蛋白、膜受體或特異性蛋白如NS3，抑制特定過(guò)程，如病毒細(xì)胞進(jìn)入、遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)的合成或新病毒顆粒的組裝和釋放。相比之下，GA-黑卡蒂展示了廣泛的活動(dòng)，包括循環(huán)的幾個(gè)階段，”桑切斯解釋說(shuō)。
“這種化合物在脂滴中也顯示出活性。細(xì)胞中的小脂質(zhì)細(xì)胞器被用來(lái)保護(hù)病毒在丙型肝炎病毒復(fù)制和組裝過(guò)程中免受酶的攻擊。GA-黑卡蒂分解這些脂滴，并使病毒的復(fù)制復(fù)合物受到細(xì)胞酶的影響?！?
研究人員測(cè)試了GA-黑卡蒂對(duì)整個(gè)病毒及其“亞基因組復(fù)制子”的影響，這些復(fù)制子包含病毒在細(xì)胞中復(fù)制其遺傳物質(zhì)所需的所有元素，但不能合成導(dǎo)致感染的蛋白質(zhì)。這種化合物在所有測(cè)試中都有效。
該化合物的另一個(gè)積極特征是其高選擇性，這意味著它可以攻擊病毒而不是宿主細(xì)胞。因此，它可以用作治療疾病的藥物。
桑切斯說(shuō)：“雖然這種化合物對(duì)紅細(xì)胞沒(méi)有顯著影響，但這種分子必須經(jīng)歷結(jié)構(gòu)變化才能進(jìn)一步降低毒性。“這是我們現(xiàn)在正在做的，所以我們的研究可以從體外階段進(jìn)入體內(nèi)階段?！?
在阿拉拉卡的聯(lián)合國(guó)環(huán)境規(guī)劃署化學(xué)研究所指導(dǎo)桑切斯博士研究的愛(ài)德華多馬弗德西里教授說(shuō)，計(jì)劃和開(kāi)發(fā)治療肽的平均時(shí)間是十年。有這個(gè)估計(jì)的研究剛剛出來(lái)。到目前為止，已經(jīng)花了大約兩年的時(shí)間來(lái)開(kāi)發(fā)GA-黑卡蒂分子?？紤]到統(tǒng)計(jì)平均值，這種藥物還需要8年才能上市。
Cilli參與了這項(xiàng)研究，并且是發(fā)表在科學(xué)報(bào)告中的文章的合著者?！昂孟⑹?，這種分子不僅對(duì)HCV有效。它還可以作用于細(xì)菌、真菌和癌細(xì)胞，”他說(shuō)。“此外，我們將測(cè)試GA-黑卡蒂對(duì)寨卡病毒和黃熱病的療效，因?yàn)樗鼈兊膹?fù)制周期與HCV非常相似。”
就癌癥而言，這種分子與受影響細(xì)胞的細(xì)胞膜相互作用并破壞它們。這里GA-黑卡蒂的選擇性是因?yàn)榘┌Y修飾細(xì)胞比健康細(xì)胞有更多的負(fù)電荷，而肽帶正電荷，所以它們的功能是由于靜電吸引。就病毒而言，分子的作用機(jī)制更為復(fù)雜，如圖所示。
這項(xiàng)研究是在阿拉夸拉的聯(lián)合國(guó)教科文組織化學(xué)研究所下屬的生物分子合成和研究實(shí)驗(yàn)室和普雷托的聯(lián)合國(guó)教科文組織生物科學(xué)、文學(xué)和精密科學(xué)研究所下屬的基因組研究實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的。前者由Cilli領(lǐng)導(dǎo)，后者由Paula Rahal教授領(lǐng)導(dǎo)，后者負(fù)責(zé)監(jiān)督Mariana Nogueira Batista的博士研究。他是桑切斯文章的第一作者。
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