亞特蘭大——根據(jù)《細胞與分子胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》雜志發(fā)表的一項研究，佐治亞州立大學(xué)生物學(xué)教授劉志仁和他的團隊開發(fā)的藥物ProAgio可以有效治療胰腺癌，延長小鼠的存活時間。
發(fā)表于《實驗醫(yī)學(xué)雜志》的第二項研究表明，該藥物還能有效治療三陰性乳腺癌，這是一種發(fā)展迅速、難以治療、預(yù)后不良的乳腺癌。
ProAgio由人蛋白制成，靶向細胞表面受體整合素V，在癌癥相關(guān)成纖維細胞中表達。成纖維細胞是產(chǎn)生膠原蛋白和其他纖維分子的細胞。它們可以被腫瘤動員起來，形成一層厚厚的物理屏障，稱為基質(zhì)，可以保護癌癥并幫助其生長。該藥物通過誘導(dǎo)表達整合素V1的癌相關(guān)成纖維細胞誘導(dǎo)凋亡或程序性細胞死亡。
致密的纖維化基質(zhì)是胰腺癌的病因，胰腺癌的五年生存率只有8%，因此是致命的，也是難以治療的。在三陰性乳腺癌患者中，研究表明致密基質(zhì)與生存率差、復(fù)發(fā)率高有關(guān)。
劉說：“所有實體瘤都使用癌相關(guān)的成纖維細胞，但在胰腺癌和三陰性乳腺癌中，基質(zhì)非常致密，常規(guī)藥物通常無法穿透它并有效治療癌癥?！?
基質(zhì)還可以幫助腫瘤躲避身體的免疫系統(tǒng)。免疫療法是一種利用你的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥的治療方法，但它對由致密基質(zhì)(富含癌癥相關(guān)成纖維細胞)保護的腫瘤效果不佳。
癌癥相關(guān)的成纖維細胞促進血管生成或新血管的發(fā)展。血管生成在癌癥的擴散中起著重要作用，因為實體瘤需要血液供應(yīng)才能生長。在這兩項研究中，劉和他的團隊表明roAgio對腫瘤血管系統(tǒng)有深遠的影響。對于胰腺癌，由于致密基質(zhì)引起的血管外高壓，會使塌陷的血管重新開放。在三陰性乳腺癌的情況下，藥物的抗血管生成活性減少了不規(guī)則和滲漏的血管生成腫瘤血管。在這兩種情況下，ProAgio允許藥物有效地到達癌癥。
劉的藥物的獨特之處在于，它只針對與癌癥相關(guān)的成纖維細胞(非活性成纖維細胞)，這是一種積極參與支持癌癥的細胞亞類。這減少了藥物的副作用，提高了療效。
劉說：“例如，當(dāng)你有傷口時，正常的成纖維細胞會分泌纖維來限制損傷，促進愈合?！薄澳[瘤區(qū)域基本上是一個不會愈合的傷口。靜止的成纖維細胞可能在防止癌癥擴散中發(fā)揮作用。你不想殺好人，只想殺壞人?！?
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