研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白的結(jié)構(gòu)與其錯(cuò)誤折疊和聚集的可能性之間的聯(lián)系。
α-突觸核蛋白聚集體是神經(jīng)退行性疾病(例如帕金森病)的標(biāo)志。他們的發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在Nature Communications上，確定了治療帕金森病的潛在新治療靶點(diǎn)。
人腦含有一種稱為α-突觸核蛋白 (aSyn) 的蛋白質(zhì)，它主要存在于稱為突觸前末梢的結(jié)構(gòu)中的神經(jīng)元尖端。在帕金森病和其他一些神經(jīng)退行性疾病中，aSyn 蛋白變得不穩(wěn)定、錯(cuò)誤折疊并聚集成不溶性原纖維，這是該疾病的標(biāo)志。目前我們不明白為什么 aSyn 會(huì)錯(cuò)誤折疊或如何阻止它這樣做。這意味著像帕金森病這樣影響英國(guó)每 350 名成年人中就有一人的疾病仍然無(wú)法治愈。
“我們想了解為什么正常情況下健康的單體可溶性 aSyn 突然開(kāi)始錯(cuò)誤折疊，”該研究論文的第一合著者、劍橋大學(xué)化學(xué)工程與生物技術(shù)系的 Amberley Stephens 博士說(shuō)。
“了解錯(cuò)誤折疊途徑中的這些初始步驟意味著我們可以確定治療 aSyn 錯(cuò)誤折疊障礙的新治療靶點(diǎn)。然而，這變得非常困難，因?yàn)?aSyn 沒(méi)有真正的結(jié)構(gòu)，而是以許多高度動(dòng)態(tài)的中間結(jié)構(gòu)或構(gòu)象存在。”
為了了解如何阻止 aSyn 在神經(jīng)元中聚集，研究人員必須研究單體 aSyn 在易于聚集時(shí)與不易聚集并因此保持單體時(shí)形成的初始構(gòu)象。研究人員通過(guò)添加已知的聚集誘導(dǎo)離子鈣，有目的地使 aSyn 聚集更快，以研究單體動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)中的這些微小差異。
該團(tuán)隊(duì)使用一系列尖端分析技術(shù)來(lái)研究當(dāng) aSyn 處于易聚集或非易聚集狀態(tài)時(shí)發(fā)生的各種分子內(nèi)相互作用。
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