受體蛋白酪氨酸磷酸酶是細(xì)胞膜定位蛋白。它們是細(xì)胞間接觸的調(diào)節(jié)劑，也被認(rèn)為可能是腫瘤抑制因子，但它們的具體功能尚不清楚。該家族的一個(gè)成員 PTPRK 被認(rèn)為是幾種癌癥類型(尤其是結(jié)直腸癌)的腫瘤抑制因子，在人類結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)了使 PTPRK 失活的突變和遺傳事件。PTPRK 也與乳糜瀉有遺傳關(guān)聯(lián)。
巴布拉漢姆研究所的 Sharpe 實(shí)驗(yàn)室研究了 PTPRK 在小鼠結(jié)腸和人類結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中在細(xì)胞粘附、生長因子信號(hào)和腫瘤抑制中的作用和信號(hào)機(jī)制。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞科學(xué)雜志》上，有助于更好地了解抑制腫瘤發(fā)展的細(xì)胞環(huán)境，以及了解影響損傷后修復(fù)和潛在癌癥轉(zhuǎn)移的細(xì)胞相互作用。
論文第一作者、Sharpe 實(shí)驗(yàn)室博士生凱蒂·楊博士 (Katie Young) 表示：“通過這項(xiàng)研究，我們旨在研究 PTPRK 在結(jié)腸中的作用，綜合該領(lǐng)域的多項(xiàng)觀察結(jié)果，并將它們與背后復(fù)雜的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制聯(lián)系起來。我們必須更多地了解受體蛋白酪氨酸磷酸酶如何感知和傳遞信號(hào)以確保細(xì)胞健康生長，以及這些機(jī)制中的錯(cuò)誤如何導(dǎo)致疾病。”
研究小組利用人類結(jié)直腸癌細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)，與 PTPRK 具有功能的對照細(xì)胞相比，PTPRK 的缺失改變了細(xì)胞的外觀，并觀察到敲除細(xì)胞表現(xiàn)出傷口愈合反應(yīng)受損，這可能是由于 PTPRK 的丟失影響了細(xì)胞及其鄰近細(xì)胞的協(xié)調(diào)作用以及細(xì)胞極化缺陷。
研究小組利用 PTPRK 被刪除的小鼠系，發(fā)現(xiàn)了 PTPRK 在結(jié)腸修復(fù)中的作用。當(dāng)刺激結(jié)腸炎癥(結(jié)腸炎)時(shí)，缺乏 PTPRK 的小鼠表現(xiàn)出更嚴(yán)重的反應(yīng)，表明對損傷的敏感性增加或炎癥后修復(fù)減少。與野生型對照相比，敲除小鼠在結(jié)直腸癌模型中也形成了更大、更具侵襲性的腫瘤，證實(shí)了 PTPRK 在抑制腫瘤生長和侵襲方面發(fā)揮著作用。
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