澳大利亞貝德福德公園弗林德斯大學(xué)弗林德斯癌癥創(chuàng)新中心首席研究員 Ganessan Kichenadasse 表示:“多器官 irAE 的認(rèn)識(shí)不足、報(bào)道不足,而且其病理生理學(xué)也知之甚少。”“我們需要國際社會(huì)共同努力,以提高我們的理解并幫助確定誘發(fā)因素和預(yù)防策略。治療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)意識(shí)到影響多個(gè)器官的 irAE 的可能性,并制定識(shí)別和管理它們的計(jì)劃。”
研究人員使用來自四項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌試驗(yàn)的個(gè)體患者數(shù)據(jù)評(píng)估了多器官 irAE 的發(fā)生率和模式,在這些試驗(yàn)中,患者接受了 PD-L1 抑制劑 atezolizumab 治療。這四項(xiàng)研究分別為 OAK、POPLAR、BIRCH 和 FIR,包括來自世界各地的研究人員。在全球 1,548 名患者中,27% 經(jīng)歷過至少一種不良事件;5.4% 經(jīng)歷過多器官 irAE。皮膚、實(shí)驗(yàn)室、內(nèi)分泌、神經(jīng)和肺部異常是最常見的涉及器官系統(tǒng)。
在 84 例多器官 irAE 病例中,70 例患者(83.3%)有兩個(gè)器官系統(tǒng)受到影響,13 例(15.5%)有三個(gè)器官系統(tǒng)受到影響,1 名患者有四個(gè)系統(tǒng)受到影響。86% 的多器官 irAE 患者依次而不是同時(shí)經(jīng)歷這些副作用。根據(jù)結(jié)果??,多器官 irAE 通常可以得到令人滿意的治療,并且其發(fā)生與更好的總體生存率相關(guān)。
“根據(jù)這些免疫檢查點(diǎn)藥物的作用機(jī)制,腫瘤反應(yīng)和 irAE 可能具有共同的病理生理學(xué),”Kichenadasse 博士說。“每劑免疫療法也可能會(huì)累積免疫激活,這意味著更長的治療時(shí)間可能會(huì)帶來更好的生存率并增加器官損傷。然而,重要的是要強(qiáng)調(diào)這一分析是探索性的和假設(shè)的生成;這些結(jié)果需要通過額外的研究來證實(shí)。”
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