最佳的鐵水平對于免疫系統(tǒng)功能至關重要,許多免疫疾病都與鐵過載或缺乏有關。例如,克羅恩病、潰瘍性結腸炎和炎癥性腸病 (IBD) 與腸道微生物群失調、炎癥反應和腸腔出血導致的低鐵水平有關。一些研究報告了 IBD 進展與鐵水平之間的反比關系。
在鐵穩(wěn)態(tài)基因的 5' 或 3' 非翻譯區(qū)發(fā)現(xiàn)的鐵反應元件 (IRE) 也參與細胞對環(huán)境刺激的反應。IRE 也存在于不參與鐵穩(wěn)態(tài)的基因中。
腸道免疫耐受和自身耐受是表達 Foxp3 譜系轉錄因子的調節(jié)性 T 細胞的功能,是專門的輔助性 T 細胞。調節(jié)性 T 細胞獲得各種其他轉錄因子并分化為效應調節(jié)性 T 細胞 (eTregs)?;谒婕暗霓D錄因子形成了不同的 eTreg 子集。
腸道中的調節(jié)性 T 細胞參與腸道穩(wěn)態(tài)的維持,并不斷與腸道微生物群相互作用,以實現(xiàn)持續(xù)的特化轉錄因子表達。
關于研究
調節(jié)性 T 細胞經受主要鐵轉運蛋白轉鐵蛋白受體 1 (TfR1) 的消耗,以檢查鐵缺乏對免疫耐受和調節(jié)性 T 細胞的影響。
還檢查了Foxp3基因雜合的雌性小鼠,以確定 T 細胞激活對 TfR1 耗盡小鼠致命性自身免疫性疾病發(fā)展的潛在二次影響。對從這些小鼠中分離的總調節(jié)性 T 細胞進行單細胞核糖核酸 (RNA) 測序 (scRNA seq),以確定主要依賴于 TfR1 介導的鐵攝取的調節(jié)性 T 細胞亞群。
流式細胞術用于驗證 scRNA seq 分析的結果,該分析發(fā)現(xiàn)表達 c-Maf 的調節(jié)性 T 細胞百分比降低,c-Maf 是一種由肌肉腱膜纖維肉瘤基因編碼的轉錄因子。
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