來自威康桑格研究所、劍橋大學(xué)及其合作者的科學(xué)家報告說，子宮內(nèi)膜中的許多細胞都攜帶經(jīng)常在生命早期出現(xiàn)的“致癌”突變。研究小組對健康的人類子宮內(nèi)膜進行了全基因組測序，全面概述了該組織中 DNA 變化的速率和模式。
今天發(fā)表在《自然》雜志上的這項工作提供了對子宮癌發(fā)展最早階段的見解。
子宮內(nèi)膜是子宮的內(nèi)部部分，通常稱為子宮內(nèi)膜。它受雌激素和孕激素等激素的調(diào)節(jié)，在兒童期、育齡期、妊娠期和絕經(jīng)后進入不同的狀態(tài)。
子宮癌是英國女性第最常見的癌癥，占所有新發(fā)女性癌癥病例的 5%。每年診斷出約 9,400 例新病例，導(dǎo)致 2,300 名婦女死亡。大多數(shù)情況發(fā)生在第七和第八個十年。自 20 世紀 90 年代初期以來，英國的子宮癌發(fā)病率上升了 55%。
所有癌癥的發(fā)生都是由于 DNA 的變化，即體細胞突變，它在我們一生中不斷發(fā)生在我們所有的細胞中。這些體細胞突變中的一小部分可以導(dǎo)致正常細胞變成癌細胞，被稱為“驅(qū)動”突變，它發(fā)生在“癌癥”基因的一個子集中。
這項研究使用全基因組測序來更好地了解健康子宮內(nèi)膜組織的遺傳變化。該團隊開發(fā)了一種技術(shù)，可以對來自子宮內(nèi)膜上皮細胞中單個腺體的少量細胞的基因組進行測序，子宮內(nèi)膜上皮細胞是在女性月經(jīng)周期中脫落和再生的組織層。
在對每個腺體的 DNA 進行全基因組測序之前，使用激光捕獲顯微鏡從 28 名年齡在 19 至 81 歲的女性捐贈的子宮組織樣本中分離出 292 個子宮內(nèi)膜腺體。然后，該團隊通過將它們與來自同一個體的其他組織的全基因組序列進行比較，在每個腺體中搜索體細胞突變。
研究人員發(fā)現(xiàn)，很大一部分細胞攜帶驅(qū)動突變，即使它們在顯微鏡下看起來完全正常。許多這些驅(qū)動突變似乎是在生命早期出現(xiàn)的，在許多情況下是在兒童時期。
Wellcome Sanger 研究所的首席研究員 Luiza Moore 博士說：“人類子宮內(nèi)膜是一種高度動態(tài)的組織，在女性生育期經(jīng)歷了無數(shù)次重塑周期。我們在正常子宮內(nèi)膜中發(fā)現(xiàn)了頻繁的癌癥驅(qū)動突變，并表明許多這樣的事件發(fā)生在生命的早期，在某些情況下甚至在青春期之前。隨著時間的推移，這些突變干細胞會積累更多的驅(qū)動突變。”
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