Acta Pharmaceutica Sinica B發(fā)表的一篇新文章討論了抗 PD-L1 抗體如何通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性介導(dǎo)肝細(xì)胞癌中 PD-L1highCD11b+ 細(xì)胞消除來(lái)增強(qiáng)冷凍消融的療效。
冷凍消融術(shù) (CRA) 和微波消融術(shù) (MWA) 是肝細(xì)胞癌(HCC)的兩種主要局部治療方法。但究竟哪一種療效更好，適合與免疫治療聯(lián)合使用，目前仍有爭(zhēng)議。在 HCC 中，與 MWA 相比，CRA 誘導(dǎo)更高的腫瘤 PD-L1 表達(dá)和更多的 T 細(xì)胞浸潤(rùn)，但 PD-L1高CD11b+骨髓細(xì)胞浸潤(rùn)更少。
此外，在小鼠模型中， CRA 抗 PD-L1聯(lián)合治療的療效優(yōu)于 MWA 。從機(jī)制上講，抗 PD-L1 抗體通過(guò)增強(qiáng) CRA 治療后 cDC1 細(xì)胞分泌 CXCL9 來(lái)促進(jìn) CD8+ T 細(xì)胞的浸潤(rùn)。
另一方面，抗PD-L1抗體在CRA治療后通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)效應(yīng)促進(jìn)NK細(xì)胞浸潤(rùn)以消除PD-L1高CD11b+髓樣細(xì)胞。這兩方面都緩解了 CRA 治療后的免疫抑制微環(huán)境。值得注意的是，與突變體 PD-L1 atezolizumab (Tecentriq) 相比，野生型 PD-L1 Avelumab (Bavencio) 更能誘導(dǎo) ADCC 效應(yīng)靶向 PD-L1高CD11b+骨髓細(xì)胞。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了 CRA 通過(guò)加強(qiáng) CTL/NK 細(xì)胞免疫反應(yīng)與抗 PD-L1 抗體聯(lián)合使用時(shí)顯示優(yōu)于 MWA 的新見(jiàn)解，這為在臨床上聯(lián)合使用 CRA 和 PD-L1 阻斷劑提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)肝細(xì)胞癌的治療。
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