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基于脂質(zhì)納米粒子的新型遞送系統(tǒng)可以提高基因治療的效率

導(dǎo)讀 Sato 解釋說:用基因療法治療疾病的方法大致有兩種,一種是離體,即在實驗室中對細胞進行所需的修飾,然后將其引入患者體內(nèi),另一種是體內(nèi)

Sato 解釋說:“用基因療法治療疾病的方法大致有兩種,一種是離體,即在實驗室中對細胞進行所需的修飾,然后將其引入患者體內(nèi),另一種是體內(nèi),即對細胞進行治療。患者改變他們體內(nèi)的細胞。安全有效的體內(nèi)治療是基因治療的最終愿望,因為這對患者和醫(yī)療保健提供者來說是一個簡單的過程。LNP 可以作為安全有效地遞送此類藥物的載體療法。”

CRISPR-Cas9由一個大分子組成,該大分子由Cas9蛋白和引導(dǎo) RNA 組成。向?qū)?RNA 與特定的互補 DNA 序列結(jié)合,Cas9蛋白切割該序列,使其能夠被修飾??梢愿淖冎笇?dǎo) RNA 以靶向要修飾的特定 DNA 序列。

“在之前的一項研究中,我們發(fā)現(xiàn)額外的 DNA 分子,稱為 ssODNs,確保 CRISPR-Cas9分子被加載到 LNPs (CRISPR-LNPs) 中,”Harashima 解釋道。“在這項研究中,我們再次使用了 ssODN,但它們經(jīng)過精心設(shè)計,不會抑制向?qū)?RNA 的功能。”

他們使用靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白表達的指導(dǎo) RNA,評估了 CRISPR-LNP 在小鼠模型中的有效性。具有在室溫下從引導(dǎo) RNA 解離的 ssODN 的 CRISPR-LNP 在降低血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白方面最有效:兩次連續(xù)給藥,間隔一天,將其降低 80%。

“我們已經(jīng)證明了最佳的 ssODN 序列親和力,可確保在目標位置加載和釋放 CRISPR-Cas9;并且該系統(tǒng)可用于在體內(nèi)編輯細胞,”Onuma 總結(jié)道。“我們將繼續(xù)改進 ssODN 的設(shè)計,并開發(fā)最佳脂質(zhì)配方以提高遞送效率。”

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