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研究人員確定了 MYH9 相關(guān)血液病的機(jī)制

導(dǎo)讀 哎呀,你割破手指了!就在你摸索著拿紙巾的時(shí)候,你血液里的急救人員已經(jīng)趕到了現(xiàn)場(chǎng)。這些被稱為血小板的血細(xì)胞的形狀從圓形變?yōu)槎啻蹋嗷?

哎呀,你割破手指了!就在你摸索著拿紙巾的時(shí)候,你血液里的急救人員已經(jīng)趕到了現(xiàn)場(chǎng)。這些被稱為血小板的血細(xì)胞的形狀從圓形變?yōu)槎啻蹋嗷フ掣讲⒄掣皆谑軅难鼙谏?,開始修補(bǔ)傷口。血小板與其他蛋白質(zhì)結(jié)合形成網(wǎng)狀栓塞(凝塊)以止血。

但據(jù)估計(jì),每 25,000 人中就有一人患有 MYH9(肌球蛋白)基因突變引起的 MYH9 相關(guān)疾病,他們的血液凝結(jié)不好,從而導(dǎo)致一系列健康問題——腎衰竭、月經(jīng)過多、白內(nèi)障,聽力損失。

怎么了?在美國(guó)血液學(xué)會(huì)期刊《血液》上發(fā)表的研究中,特拉華大學(xué) Velia M. Fowler 教授及其在 UD 和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的合作者揭示了血細(xì)胞在其緩慢、爬行的過程中的許多錯(cuò)誤行為血小板形成。

雖然血小板通常很小,不到紅細(xì)胞大小的十分之一,而且普通人每天產(chǎn)生大約 400 億個(gè)這種凝血細(xì)胞,但患有 MYH9 相關(guān)疾病的人卻很少。更重要的是,它們的血小板很大,甚至可以和紅細(xì)胞一樣大。

“在患有 MYH9 相關(guān)疾病的人中,血小板很少而且太大了,”UD 生物科學(xué)系教授兼系主任 Fowler 說。“在顯微鏡下,它們看起來就像我們?nèi)旧乃{(lán)色巨人。”

通過研究模擬人類疾病的小鼠細(xì)胞,福勒和她的團(tuán)隊(duì)開始尋找血小板生成過程中的缺陷。血小板來源于稱為巨核細(xì)胞的巨大細(xì)胞,而巨核細(xì)胞又來源于骨骼中心柔軟的凝膠狀骨髓中的干細(xì)胞。這些巨核細(xì)胞從骨髓爬行并爬行到鄰近的血管——血竇——這些血管的壁漏水,其他細(xì)胞可以擠過。這是巨核細(xì)胞將稱為前血小板的分支狀臂伸入血管的地方,循環(huán)的血液將它們剪切成許多小血小板。

“巨核細(xì)胞是非常非常大的細(xì)胞,它們像蝸牛拖著殼一樣向前滑動(dòng),將它們的大細(xì)胞體拉到它們身后,”福勒說。“他們使用調(diào)節(jié)肌肉收縮的肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等蛋白質(zhì),在稱為細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的過程中從這里移動(dòng)到那里。”

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