十年前，一種新型的程序性細(xì)胞死亡被發(fā)現(xiàn)：鐵依賴性細(xì)胞死亡，或者用科學(xué)術(shù)語來說，鐵死亡。與細(xì)胞凋亡(一種眾所周知的程序性細(xì)胞死亡類型)不同，在鐵死亡中，細(xì)胞吸收大量鐵。鐵在細(xì)胞內(nèi)代謝，最終導(dǎo)致細(xì)胞膜的破壞。這種類型的細(xì)胞死亡是人體重要的控制機(jī)制之一，例如在發(fā)育過程和消除有缺陷或退化的細(xì)胞中。
多年來，免疫療法已成為抗擊癌癥的一種治療選擇。在這里，身體自身的防御系統(tǒng)受到刺激，因此它可以對抗癌細(xì)胞。許多這些免疫療法成功地針對免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵點(diǎn)，稱為檢查點(diǎn)，免疫系統(tǒng)在這里受到抑制。
免疫檢查點(diǎn)是 T 細(xì)胞(抗癌免疫細(xì)胞)表面的一種“關(guān)閉開關(guān)”，可以下調(diào)它們的活性。這個(gè)“關(guān)閉開關(guān)”是由某些“關(guān)鍵”蛋白質(zhì)操作的。許多腫瘤形成這樣的“關(guān)鍵”蛋白來保護(hù)自己免受 T 細(xì)胞的攻擊。這就是為什么通過藥物(即免疫檢查點(diǎn)抑制劑)阻斷“關(guān)閉開關(guān)”現(xiàn)在已成為某些類型癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方法的一部分。不幸的是，在其他類型的癌癥中，例如肝癌，對免疫檢查點(diǎn)封鎖的反應(yīng)很低。
Georg-Speyer-Haus 的研究人員與法蘭克福大學(xué)醫(yī)院和法蘭克福歌德大學(xué)一起，現(xiàn)在在患有結(jié)直腸癌的小鼠中觀察到一種觸發(fā)鐵死亡的物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致某些免疫細(xì)胞(T 細(xì)胞)的激活。這種T細(xì)胞可以系統(tǒng)地殺死癌細(xì)胞。該研究發(fā)表在《腸道》雜志上。
問題是兩個(gè)獨(dú)立的機(jī)制立即再次停止了 T 細(xì)胞的活動(dòng)：首先，癌細(xì)胞形成了一個(gè)“關(guān)鍵”蛋白來操作 T 細(xì)胞的“關(guān)閉開關(guān)”(免疫檢查點(diǎn)受體 PD-L1)。其次，被稱為骨髓抑制細(xì)胞的免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞也出現(xiàn)了，它們的任務(wù)同樣是抑制身體的免疫反應(yīng)。
然而，當(dāng)研究人員給患病小鼠提供鐵死亡激活劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑和阻止骨髓抑制細(xì)胞吸引的物質(zhì)的三重組合時(shí)，這顯著減少了肝臟腫瘤的生長。
在對小鼠的進(jìn)一步測試中，科學(xué)家們確定聯(lián)合療法還能夠減少源自轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腫瘤的肝轉(zhuǎn)移的數(shù)量。然而，結(jié)直腸腫瘤本身對聯(lián)合療法沒有反應(yīng)。
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