西奈山的研究人員已經(jīng)對(duì)大腦中數(shù)千個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行了編目，在整個(gè)人類生命周期中，RNA 在被稱為腺苷到肌苷 (A-to-I) 編輯的過(guò)程中進(jìn)行了修飾，為了解大腦中的細(xì)胞和分子機(jī)制提供了重要的新途徑。大腦發(fā)育以及它們?nèi)绾斡绊懡】岛图膊 ?/p>
在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)描述了大腦中 RNA 編輯的速度如何隨著個(gè)體年齡的增長(zhǎng)而增加，這對(duì)于剖析一系列神經(jīng)發(fā)育和衰老障礙中 A-to-I 編輯改變的病理學(xué)具有重要意義。
“我們的工作為人類大腦發(fā)育過(guò)程中 A-to-I 編輯對(duì) RNA 修飾的貢獻(xiàn)提供了更細(xì)致和準(zhǔn)確的見(jiàn)解，”資深作者、精神病學(xué)、遺傳學(xué)和基因組科學(xué)助理教授 Michael Breen 博士說(shuō)，在西奈山的伊坎醫(yī)學(xué)院，西弗自閉癥研究和治療中心的成員。
“該領(lǐng)域已經(jīng)在大腦中確定了數(shù)百萬(wàn)個(gè) A-to-I 位點(diǎn)，這使得確定其中哪些可能具有生理重要性變得特別具有挑戰(zhàn)性。我們將其縮小到大約 10,000 個(gè)具有早期胎兒潛在功能作用的位點(diǎn)“通過(guò)高級(jí)衰老進(jìn)行發(fā)育。通過(guò)提供這些位點(diǎn)的圖譜，我們打開(kāi)了通過(guò) A-to-I RNA 修飾鏡頭進(jìn)一步了解大腦神經(jīng)發(fā)育的大門。”
DNA 擁有人類和其他生物的遺傳藍(lán)圖，但 RNA 實(shí)際上執(zhí)行它的指令來(lái)創(chuàng)造功能性蛋白質(zhì)。在 RNA 上積累的修飾可以改變蛋白質(zhì)最終發(fā)揮作用的方式。ADAR 酶家族引入了這些單獨(dú)的 A-to-I 變化。已知少數(shù)這些編輯通過(guò)調(diào)節(jié)大腦中的突觸傳遞和神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)，在胎兒早期發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要的生理作用。這項(xiàng)工作表明，在人類的整個(gè)生命周期中，大腦中的 RNA 積累了數(shù)千個(gè)單獨(dú)的編輯，隨著年齡的增長(zhǎng)，這些變化可能會(huì)產(chǎn)生功能性后果。
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