每個(gè)人都會(huì)不時(shí)吸入鳥分枝桿菌復(fù)合體 (MAC) 細(xì)菌,但大多數(shù)人不會(huì)生病。這些細(xì)菌是致命的結(jié)核分枝桿菌的近親,往往在食物、土壤、水或灰塵中過著無害的小生命。
然后是極少數(shù)病得很重的人。
MAC 是一種“機(jī)會(huì)性”病原體,La Jolla 免疫學(xué)研究所 (LJI) 研究助理教授 Cecilia Lindestam Arlehamn 博士解釋說。有些人確實(shí)有風(fēng)險(xiǎn)因素——例如囊性纖維化和結(jié)構(gòu)性肺病——使他們?cè)诮佑| MAC 后可能出現(xiàn)癥狀。問題是沒有人確切地知道為什么這些因素會(huì)產(chǎn)生如此大的差異。
現(xiàn)在,Lindestam Arlehamn 的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種與患 MAC 疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的免疫細(xì)胞缺陷。正如她的團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)前沿報(bào)道的那樣,表現(xiàn)出 MAC 感染癥狀的人具有較少的特化 Th1*(Th1“星形”)細(xì)胞,這剝奪了他們對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生有效免疫反應(yīng)的能力。
“我們認(rèn)為這些人在接觸 MAC 時(shí)會(huì)出現(xiàn)這種細(xì)胞缺陷,”與華盛頓大學(xué)的合作者密切合作的 Lindestam Arlehamn 解釋說。
這項(xiàng)研究可能是朝著發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物以預(yù)測(cè) MAC 疾病患者進(jìn)行性肺病的風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)治療的反應(yīng)邁出的一步。
當(dāng) T 細(xì)胞不反擊時(shí)
2020 年,Lindestam Arlehamn 通過 Tullie 和 Rickey Families SPARK 獎(jiǎng)獲得資金,以研究T 細(xì)胞如何對(duì)抗疾病。希望通過分析以前感染 MAC 的人的 T 細(xì)胞,她可以識(shí)別關(guān)鍵目標(biāo)或表位,其中 MAC 感染的細(xì)胞容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊。
T 細(xì)胞通常對(duì)抵抗感染至關(guān)重要,但令所有人驚訝的是,Lindestam Arlehamn 的工作表明人體對(duì) MAC 感染的 T 細(xì)胞反應(yīng)非常有限,而且她無法發(fā)現(xiàn) MAC 特異性表位。
T 細(xì)胞對(duì)病原體的反應(yīng)如此有限是很不尋常的。就好像受 MAC 感染的研究志愿者幾乎沒有任何感染這種疾病的“免疫記憶”。相反,Lindestam Arlehamn 的 SPARK 項(xiàng)目強(qiáng)調(diào)了一種意想不到的細(xì)胞缺陷,這可以解釋為什么有些人會(huì)生病而其他人不會(huì)。“這也很有趣,”Lindestam Arlehamn 說。
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