UT Southwestern 研究人員在一項新研究中報告說，腸道免疫細胞中的一組相互作用分子負責預(yù)防炎癥性腸病 (IBD) 中的炎癥。發(fā)表在Cell Reports上的研究結(jié)果提出了一種治療 IBD 和相關(guān)疾病的新藥物靶點。
“我們發(fā)現(xiàn)了一種抑制腸道炎癥的基本機制，”UT Southwestern 內(nèi)科和免疫學(xué)副教授、Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Venuprasad Poojary 博士說。“了解這些關(guān)于免疫系統(tǒng)的基本細節(jié)對于開發(fā)治療炎癥性疾病的新策略至關(guān)重要。”
炎癥性腸病，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，以胃腸道的慢性和嚴重炎癥為特征。存在針對這些疾病的治療方法，但通常會抑制全身的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致副作用和感染風(fēng)險增加。更具體地針對腸道的藥物是一個長期目標。
研究人員已經(jīng)知道，免疫分子 IL-17 水平升高與 IBD 最嚴重的癥狀有關(guān)。但是，雖然針對銀屑病的靶向 IL-17 的藥物已經(jīng)被開發(fā)出來，但它們在治療 IBD 方面是無效的;它們還造成影響全身免疫細胞的問題。
在這項新研究中，Poojary 博士和他的同事們探究了在腸道中產(chǎn)生 IL-17 的炎癥細胞中還有哪些其他分子相互作用。他們的實驗發(fā)現(xiàn)了一種名為 Pak2 的蛋白質(zhì)。當研究人員在小鼠中阻斷 Pak2 時，這些動物體重減輕，結(jié)腸炎癥增多，并表現(xiàn)出 IBD 的其他癥狀，包括腹瀉和便血。然而，在 Pak2 存在的情況下，IBD 樣炎癥得到緩解。
進一步的實驗表明，Pak2 與 RORgt 結(jié)合，RORgt 是一種激活 IL-17 基因的蛋白質(zhì)。但是，雖然 RORgt 通過提高 IL-17 的水平起到促進炎癥的作用，但 Pak2 的作用就像剎車。Poojary 博士的團隊表明，Pak2 可以降解 RORgt 并阻止它激活 IL-17 基因。
Poojary 博士說：“我們清楚地表明，打開這條通路可以抑制結(jié)腸炎癥，我們認為這條通路也可以作為減輕這種炎癥的目標。”
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