密歇根大學(xué)的一個(gè)研究小組正在開發(fā)一種新的抗癌藥物，該藥物通過腸道的淋巴系統(tǒng)而不是血管被吸收，有可能戰(zhàn)勝導(dǎo)致耐藥性的分子信號(hào)通路，同時(shí)提高抗癌能力并減少副作用。
在今天發(fā)表在《自然通訊》上的一項(xiàng)研究中，研究小組報(bào)告了一種新型激酶抑制劑，該抑制劑可顯著降低骨髓纖維化小鼠(急性白血病的前兆)的疾病、限制毒性和延長生存期。
他們?cè)O(shè)計(jì)了口服藥物 LP-182，以同時(shí)靶向磷酸肌醇 3-激酶(也稱為 PI3K)和絲裂原活化蛋白激酶(稱為 MAPK)，這是驅(qū)動(dòng)高比例癌癥的分子信號(hào)通路。
癌癥治療通常涉及針對(duì)不同癌細(xì)胞脆弱性的聯(lián)合治療。但由于這些藥物以不同的速率循環(huán)并被人體吸收和清除，因此在限制藥物毒性和副作用的同時(shí)維持每種藥物的正確治療平衡可能具有挑戰(zhàn)性，主要作者說Brian D. Ross 博士，密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射學(xué) Roger A. Berg 研究教授。
未能達(dá)到這種平衡會(huì)降低藥物組合對(duì)抗癌癥的有效性，并可能導(dǎo)致耐藥性，因?yàn)?PI3K 和 MAPK 串?dāng)_會(huì)激活下游通路以抵抗治療。即使一種藥物阻斷了一條途徑，另一種也可以提供逃生的生存途徑來補(bǔ)償并繼續(xù)生長。
與通常被設(shè)計(jì)為快速吸收到血液中的傳統(tǒng)口服藥物不同，治療骨髓纖維化小鼠的研究人員發(fā)現(xiàn)，LP-182首先被腸道的淋巴系統(tǒng)吸收。淋巴系統(tǒng)充當(dāng)儲(chǔ)存庫，將藥物與身體其他部位分開，并隨著時(shí)間的推移逐漸將治療釋放到全身循環(huán)中，以將藥物濃度保持在最佳治療水平。
“在治療窗口內(nèi)，我們能夠保持對(duì)相互對(duì)話的兩種不同途徑的靶向抑制，”羅斯說，他也是密歇根醫(yī)學(xué)分子成像中心主任和臨床前研究主任。 UM Rogel 癌癥中心的分子成像共享資源。“這證明了將抗癌劑直接輸送到淋巴系統(tǒng)的可行性，這為改善癌癥治療結(jié)果和減少藥物本身的副作用開辟了巨大的新機(jī)會(huì)。”
在骨髓纖維化中，骨髓中會(huì)形成過多的瘢痕組織，從而破壞正常的血細(xì)胞生成。過度活躍的分子信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致惡性干細(xì)胞增殖、廣泛纖維化、脾臟腫大和進(jìn)行性骨髓衰竭。
這種疾病通過淋巴組織傳播，這也是癌癥轉(zhuǎn)移的常見途徑，因此羅斯和他的團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果可能會(huì)為預(yù)防癌癥擴(kuò)散提供新的策略。此外，羅斯說，由于腸道的淋巴系統(tǒng)含有人體一半以上的免疫細(xì)胞，該研究的結(jié)果可以為治療自身免疫性疾病和其他疾病提供方法。
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