實驗室培養(yǎng)的人類心臟細胞為了解和潛在治療心臟病提供了強大的工具。然而,從多能干細胞產(chǎn)生人類心臟細胞的方法并不是最佳的。幸運的是,威斯康星大學麥迪遜干細胞與再生醫(yī)學中心的一項新研究提供了關鍵見解,有助于研究人員從干細胞中培養(yǎng)出心臟細胞。
最近發(fā)表在eLife上的這項研究調(diào)查了細胞外基質 (ECM) 蛋白在源自人類多能干細胞(hPSC) 的心臟細胞生成中的作用。ECM 填充細胞之間的空間,提供結構支持并調(diào)節(jié)組織和器官的形成。通過更好地了解 ECM 及其對心臟發(fā)育的影響,研究人員將能夠更有效地開發(fā)心肌細胞,稱為心肌細胞,這可能對心臟修復、再生和細胞治療有用。
“ECM 如何影響 hPSC 心肌細胞的生成在很大程度上被忽視了,”干細胞與再生醫(yī)學中心的高級科學家張建華說。“我們越了解可溶性因子以及 ECM 蛋白在細胞培養(yǎng)和分化中的作用,我們就越接近我們的目標。”
像張這樣的研究人員一直在尋求提高 hPSCs 分化為心肌細胞的能力,或提高 hPSCs 的能力,它可以在培養(yǎng)中無限期地自我更新,同時保持成為人體內(nèi)幾乎任何細胞類型并將其轉化為心肌細胞的能力細胞。為了研究 ECM 在促進 hPSCs 心臟分化中的作用,Zhang 測試了多種蛋白質以了解它們?nèi)绾斡绊懜杉毎纳L和分化,特別是 ECM 蛋白,包括層粘連蛋白 111、層粘連蛋白 521、纖連蛋白和膠原蛋白。
“我們的研究表明,ECM 蛋白在 hPSC 粘附、生長和心臟分化中發(fā)揮著重要作用。纖連蛋白在 hPSC 心臟分化中起著至關重要的作用,是必不可少的,”張說。“通過了解 ECM 的作用,這項研究將有助于開發(fā)更強大的方法和方案來生成 hPSC-CM。此外,這項研究不僅有助于心臟分化領域,還有助于其他譜系分化。”
雖然這項新研究提供了對心臟細胞發(fā)育的重要見解,但它是建立在 Zhang 領導的 2012 年研究的基礎上,該研究著眼于發(fā)展干細胞心臟分化的最有效方法。
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