急性淋巴細胞白血病 (ALL) 是影響兒童的最常見癌癥。從早期 T 譜系細胞中出現(xiàn)的 T-ALL 形式的白血病的預(yù)后比 B 譜系 ALL 差。復(fù)發(fā)性 T-ALL 的預(yù)后非常差，迫切需要新的治療方法。芬蘭坦佩雷大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康技術(shù)學(xué)院、馬薩諸塞州綜合研究所和哈佛干細胞研究所的一項聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)了一種對 T-ALL 有效的新藥物組合。
該發(fā)現(xiàn)基于坦佩雷大學(xué)研究小組先前的一項發(fā)現(xiàn)，其中發(fā)現(xiàn)通用酪氨酸激酶抑制劑達沙替尼在大約三分之一的測試患者樣本中有效。
在白血病的治療中，單一藥物的療效通常會很快喪失，因此新研究尋找與達沙替尼具有增強協(xié)同作用的藥物組合。temsirolimus 就是這種情況，一種抑制平行信號通路的藥物。這兩種藥物的組合在消滅斑馬魚和人類疾病中的白血病細胞方面比使用單一藥物更有效。
“在這項研究中，我們開發(fā)了一種新的藥物篩選方法，用于快速評估斑馬魚白血病樣本中的藥物反應(yīng)。在這個篩選中，發(fā)現(xiàn)了一種有效的藥物組合，后來被多個細胞系模型、患者樣本和人類白血病證實在老鼠身上生長，”博士說。該研究的第一作者 Saara Laukkanen。
“這是一個漫長的項目，需要四到五年的時間，因此，我們現(xiàn)在了解了這些藥物在 T-ALL分子水平上的作用機制，”Laukkanen 補充道。
在該項目期間，她在波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院病理學(xué)系與 David Langenau 教授的研究小組一起擔(dān)任了六個月的訪問研究員，并與他們一起進行了該項目。她與博士廣泛合作。Langenau 團隊的研究員，該工作的共同主要作者 Alexandra Veloso。
“這是治療 T 型急性白血病的一種有前途的新治療選擇。下一步是通過早期臨床試驗將這一發(fā)現(xiàn)用于復(fù)發(fā)或難治性疾病患者的臨床實踐，”研究主任 Olli Lohi 博士說.，來自坦佩雷大學(xué)和泰斯醫(yī)院的癌癥中心。
“精準治療的發(fā)展緩慢，需要準確了解導(dǎo)致和維持疾病的分子機制。在這里，我們利用了 T-ALL 細胞對某些信號通路的特定依賴性，達沙替尼和替西羅莫司的組合會關(guān)閉這些信號通路，”Lohi 說.
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