對(duì)尸體解剖的人類睪丸的單細(xì)胞分析表明，與衰老精子細(xì)胞相關(guān)的異常可能會(huì)因體重指數(shù) (BMI) 升高而加劇。該研究發(fā)表在 5 月 2 日的《發(fā)育細(xì)胞》雜志上。
盡管已經(jīng)確定老年男性的生殖健康狀況有所下降，但在分子和基因組水平上對(duì)睪丸衰老仍然知之甚少。此外，尚不清楚生活方式或環(huán)境因素是否會(huì)影響這種下降。
猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院的共同資深作者布拉德利凱恩斯說(shuō)：“衰老可能會(huì)導(dǎo)致適度的分子變化使睪丸對(duì)額外的失調(diào)敏感，而當(dāng)衰老與肥胖等其他因素相結(jié)合時(shí)會(huì)導(dǎo)致明顯的失調(diào)。”
為了解決這一差距，凱恩斯和猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院的共同高級(jí)研究作者郭京濤使用單細(xì)胞 RNA 測(cè)序分析了從四名年輕男性和八名年長(zhǎng)男性的尸檢睪丸樣本中獲得的 44,000 多個(gè)細(xì)胞.對(duì)較年長(zhǎng)的捐贈(zèng)者進(jìn)行篩查，以確保其后代為年輕成人，以確保早期成人生育能力。
年輕的樣本聚集在一起，沒(méi)有顯示出衰老的分子特征或產(chǎn)生精子細(xì)胞的能力被破壞。令人驚訝的是，較老的樣本僅顯示出產(chǎn)生成熟精子的干細(xì)胞中與年齡相關(guān)的適度變化，但顯然被分為兩個(gè)不同的組。第一組顯示出產(chǎn)生精子細(xì)胞的完整能力，只有微弱的分子特征將它們與年輕樣本區(qū)分開(kāi)來(lái)。相比之下，第二組的精子細(xì)胞發(fā)育能力非常有限。
值得注意的是，BMI 已成為老年人的一個(gè)關(guān)鍵因素。第一組所有捐獻(xiàn)者的水平均低于 27，而第二組所有捐獻(xiàn)者的水平均高于 30。綜上所述，結(jié)果揭示了與衰老相關(guān)的復(fù)雜睪丸變化的可能分子機(jī)制，以及并發(fā)慢性睪丸變化可能加劇的潛在分子機(jī)制。肥胖等狀況。
展望未來(lái)，需要更大的患者隊(duì)列來(lái)充分驗(yàn)證結(jié)果。未來(lái)研究的另一個(gè)途徑是探索年長(zhǎng)、肥胖男性的睪丸細(xì)胞是否表現(xiàn)出獨(dú)特的衰老特征，或者它們是否只是表現(xiàn)出加速衰老。目前尚不清楚飲食、運(yùn)動(dòng)、糖尿病或激素產(chǎn)生的改變是否在睪丸衰老中起作用。此外，確定支持睪丸細(xì)胞的失調(diào)出現(xiàn)在什么年齡，以及它是否以及如何可逆，可能會(huì)改善對(duì)老年男性的醫(yī)療指導(dǎo)。
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