研究人員首次揭示，在 1 型糖尿病 (T1D) 的發(fā)展過程中，當胰腺中產(chǎn)生胰島素的細胞受到 T 淋巴細胞的攻擊時，胰管內壁的細胞會重新編程以試圖抑制自身免疫性 T細胞反應。這項研究今天發(fā)表在《自然代謝》上。
“在患 1 型糖尿病的患者中發(fā)生的第一個事件，即引發(fā)自身免疫的事件，由于我們無法對胰腺進行活檢，而且臨床診斷僅在大 β細胞破壞已經(jīng)發(fā)生，”資深作者、賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、遺傳學副教授 Golnaz Vahedi 博士說。“這就是為什么更好地了解 T1D 發(fā)病機制中最早的分子事件如此重要的原因，因此我們可以發(fā)現(xiàn)更多關于生物標志物鑒定和疾病預防的信息。”
當身體的免疫系統(tǒng)攻擊并破壞健康的器官、組織和細胞時，就會發(fā)生影響多達 2350 萬美國人的自身免疫性疾病。自身免疫性疾病有 80 多種，包括類風濕性關節(jié)炎、炎癥性腸病和 T1D。在 T1D 中，稱為 T 淋巴細胞的免疫細胞攻擊并破壞分泌胰島素的胰腺 β 細胞，胰腺停止產(chǎn)生胰島素，即控制血糖水平的激素。
“盡管胰腺限制負責破壞 β 細胞的適應性 T 細胞反應可能最終失敗，但這一發(fā)現(xiàn)導管細胞能夠對自身免疫性 T 細胞反應發(fā)揮抑制作用的發(fā)現(xiàn)是前所未有的，”共同說資深作者 Klaus Kaestner 博士，Thomas and Evelyn Suor Butterworth 遺傳學教授。“我們的研究表明，這些以前從未與免疫相關的細胞可能會改變自身以保護胰腺。”
人類胰腺分析計劃 (HPAP)成立于 2016 年，得到了美國國立衛(wèi)生研究院 2800 萬美元的資助，賓夕法尼亞大學、佛羅里達大學和范德比爾特大學提供了主要捐助。HPAP 由 Kaestner 和外科研究 J. William White 教授 Ali Naji 醫(yī)學博士共同指導，開始從數(shù)百名被診斷患有 T1D 的已故器官供體收集胰腺組織。由于許多 T1D 患者在臨床診斷前幾年的血液中含有稱為谷氨酸脫羧酶 (GAD) 的 β 細胞自身抗體，HPAP 還從自身抗體陽性供體收集樣本，這些供體有患 T1D 的風險，但尚未接受該診斷。
“我們的研究采用了這些高質量的組織樣本，并對來自 T1D 進展不同階段的患者的數(shù)百萬個細胞進行了高分辨率測量，從而產(chǎn)生了胰島單細胞圖譜，”共同資深作者 R. Babak Faryabi 博士說，病理學和檢驗醫(yī)學助理教授，賓夕法尼亞大學表觀遺傳學研究所核心成員。
用于檢查 GAD 水平的血液測試對于患有 T1D 或有患 T1D 風險的患者很常見，醫(yī)生將其用作診斷工具。這項研究的另一個發(fā)現(xiàn)是對胰腺分子水平上發(fā)生的事情以及它與 GAD 測試結果的關系的新認識。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！