胚胎干細胞和其他多能細胞迅速分裂,并具有成為體內(nèi)幾乎任何細胞類型的能力。長期以來,科學家們一直試圖了解促使干細胞關閉多能性并進入其最終功能狀態(tài)的信號。
在《美國國家科學院院刊》上發(fā)表的一項研究中,研究人員報告說他們已經(jīng)確定了這一過程的關鍵調(diào)節(jié)器。他們發(fā)現(xiàn)一種稱為 BEND3 的分子會關閉數(shù)百個與分化相關的基因的表達,從而維持細胞的干細胞樣狀態(tài)。只有當 BEND3 被下調(diào)時,細胞才能采用其最終形式和功能。一旦它們分化,它們通常會停止積極增殖。
領導這項研究的伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校細胞和發(fā)育生物學教授兼系主任 Supriya Prasanth 說,這些發(fā)現(xiàn)與了解正常發(fā)育有關,也可能對癌癥研究有用。
“在大多數(shù)癌癥中,細胞正在經(jīng)歷這種猖獗的增殖,因為細胞周期調(diào)節(jié)劑不能正常運作,”她說。“癌細胞如何應對治療的預后通常與其分化狀態(tài)有關。腫瘤分化程度越高,預后越好。”
Prasanth 說,干細胞在治療過程中縮小后具有重新填充癌癥腫瘤的能力。找到一種分子開關,將癌細胞從增殖轉向分化,可能有助于癌癥治療。
Prasanth 的實驗室專注于細胞周期調(diào)節(jié)劑。她的早期研究將 BEND3 確定為該系統(tǒng)中潛在的重要參與者。她的團隊發(fā)現(xiàn),當 BEND3 與染色體上的戰(zhàn)略位置結合時,它會減少或阻止數(shù)十個基因的表達。當 BEND3 被移除時,基因表達反彈。
“當你進行這些基因表達研究時,你可以看到數(shù)百個基因上升,數(shù)百個下降,”Prasanth 說。“但這究竟是什么意思?”
在這項新工作中,她和她的同事發(fā)現(xiàn),許多被 BEND3 抑制的基因促進了細胞分化。伊利諾伊州的研究生 Fredy Kurniawan 和 Neha Chetlangia 與博士后研究員 Mohammad Kamran 一起帶頭開展了這項工作,與 U. of I. 細胞和發(fā)育生物學教授 Kannanganattu Prasanth 的實驗室以及美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所的高級研究員 Mirit Aladjem 合作研究所。
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