兒童國家衛(wèi)生系統(tǒng)的研究人員領導的一項研究表明，大多數(shù)囊性纖維化患者血液中的抗生素濃度可能不足以有效對抗導致肺部惡化的細菌，從而導致肺功能惡化。此外，研究結果表明，僅根據(jù)給藥方案，無法預測哪些患者的血液將達到治療上有意義的抗生素濃度。在線發(fā)表在《兒科藥理學和治療學雜志》上的研究結果表明，密切監(jiān)測血液抗生素濃度可能是提高臨床結果的關鍵。囊性纖維化是一種遺傳性疾病，影響全球約7萬人。其特征是患者肺部積聚粘性粘液。在那里，粘液捕獲細菌，導致患者肺部頻繁感染，逐漸損傷這些重要器官，損害患者的呼吸能力。
這些感染會引起一系列癥狀，統(tǒng)稱為肺部惡化，通常用至少兩種機制獨特的抗生素聯(lián)合治療。其中一種藥物通常是-內酰胺類抗生素，它是抗生素家族的一員，包括青霉素衍生物、頭孢菌素類、單環(huán)內酰胺類和碳青霉烯類。
盡管所有抗生素都有治療感染所需的最低濃度閾值，但-內酰胺類抗生素的殺菌活性是時間依賴性的。它們的濃度必須超過一定時期內的最低抑制濃度。然而，第一作者安德里亞哈恩(Andrea Hahn)，醫(yī)學博士，MS，兒童國家的傳染病專家解釋說，-內酰胺類抗生素的血藥濃度通常是患者不能接受的。因為抗生素的給藥通常與囊性纖維化患者的臨床結果無關，哈恩博士和他的同事檢查了患者是否真的達到了治療有效的血清抗生素濃度。
研究人員從兒童囊性纖維化中心的19名患者中收集數(shù)據(jù)。對于每個患者，研究人員在四個不同的場合采集呼吸道分泌物：就診時，急性肺惡化開始時需要靜脈注射抗生素治療，治療后急性肺惡化。
患者完成治療過程后30多天。研究人員還檢查了每個患者治療期間-內酰胺類抗生素的血漿藥物濃度。他們至少在四個時間點采集樣本：在給藥前不到30分鐘的低谷期，在另一次給藥前不到30分鐘的低谷期重復，在注射給藥后一小時達到峰值劑量后3至4小時。
此外，所有患者在急性加重開始時進行肺功能檢查，每周一次，直到抗生素治療結束。利用這些數(shù)據(jù)點，研究人員構建了一個模型來確定哪些患者的呼吸道分泌物達到了治療細菌濃度。然后，他們將這些發(fā)現(xiàn)與患者的肺功能測試結果聯(lián)系起來。只有47%的患者達到治療濃度。那些抗生素暴露量明顯較高的患者，其肺功能測試的改善程度高于未接受治療的患者。矛盾的是，他們發(fā)現(xiàn)，盡管每個患者都接受了推薦劑量的抗生素，但一些患者的血清抗生素濃度很高，而另一些患者則沒有。哈恩博士指出，實時監(jiān)測抗生素的血藥濃度可以幫助醫(yī)生了解患者是否服用了足夠的劑量。研究小組正在一項新的研究中對此進行調查。
另一種確?；颊攉@得有治療意義的抗生素水平的方法是開發(fā)新的模型，該模型包括年齡、性別和肌酐清除率等變量，肌酐清除率是代謝的有效預測因子，可用于預測藥物的藥代動力學。哈恩博士補充說，利用這項研究的結果，兒童國家實施了一種算法，使用不同的變量來確定在醫(yī)院接受治療的患者的抗生素劑量?！矮@得足夠的治療對病情改善至關重要，”她說。“在兒童國家，我們正在實施政策，以確保我們的囊性纖維化患者為患者正在進行的臨床護理注入新的研究見解?！?
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