—特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 是最常見和最嚴(yán)重的肺部疾病，其特征是從診斷之日起平均四年內(nèi)會(huì)形成無(wú)情的疤痕，導(dǎo)致死亡。IPF 的發(fā)病機(jī)制知之甚少，部分原因是缺乏人類疾病模型，一直是開發(fā)有效療法的主要障礙。
現(xiàn)在，波士頓大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)的一組再生醫(yī)學(xué)研究人員創(chuàng)建了一個(gè)模型(使用多能干細(xì)胞)來(lái)展示高度特化的氣囊細(xì)胞(2 型肺細(xì)胞)的功能障礙如何啟動(dòng)纖維化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，表征了許多成人和兒童肺部疾病，包括 IPF 和兒童間質(zhì)性肺病 (chILD)。
“了解氣囊高度特化細(xì)胞的功能障礙如何引發(fā)纖維化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，可以開發(fā)針對(duì)這種破壞性疾病的新型靶向療法。此外，該模型有可能成為測(cè)試新療法的平臺(tái)，”第一作者、波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 醫(yī)學(xué)助理教授康坦蒂諾斯·阿利桑德拉托斯 (Kontantinos Alysandratos) 博士解釋說(shuō)。
研究人員使用了兩組患者特異性細(xì)胞。第一組有一個(gè)改變的基因，使他們功能失調(diào)。第二組由正常細(xì)胞組成，這些細(xì)胞通過(guò)基因編輯進(jìn)行改造以糾正改變的基因。當(dāng)使用多種不同方法檢查兩組細(xì)胞時(shí)，具有改變基因的細(xì)胞表現(xiàn)出異常增殖、不必要細(xì)胞成分的異?；厥?、代謝特征改變和炎癥激活。當(dāng)兩組細(xì)胞都暴露于羥氯喹(一種常用于攜帶這種改變基因的兒科患者的藥物)時(shí)，所觀察到的紊亂會(huì)在具有改變基因的細(xì)胞中加劇，而在正常細(xì)胞中沒有觀察到變化。
據(jù)研究人員稱，研究?jī)和尾考膊?，特別是那些影響位于肺部深處的氣囊細(xì)胞的疾病非常困難，因?yàn)楹茈y獲得這些細(xì)胞進(jìn)行生物學(xué)研究。“生成基于干細(xì)胞的肺病體外模型，使用這些兒童容易獲得的血液或皮膚細(xì)胞，然后將這些細(xì)胞重新編程為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，仍然是研究小兒肺病的一種非常有吸引力的方法，因?yàn)樗苊饬藢?duì)肺病進(jìn)行危險(xiǎn)的活檢。深肺，但在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中提供了我們認(rèn)為在體內(nèi)肺組織本身發(fā)生的相同過(guò)程的模擬，”通訊作者 Darrell Kotton 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，David C.
研究人員認(rèn)為，現(xiàn)在應(yīng)該有可能采用類似的方法來(lái)研究許多其他類型的由氣囊功能障礙引起并影響兒童和成人的間質(zhì)性肺病。“通過(guò)這種方式，這些體外模型應(yīng)該真正擴(kuò)大藥物開發(fā)工作，以治療這些迄今為止因無(wú)法從患者身上獲取活細(xì)胞而遭受痛苦的疾病，”Alysandratos 說(shuō)。這項(xiàng)工作由共同資深作者 Kotton 和 Michael F. Beers 醫(yī)學(xué)博士，以及賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院肺病學(xué)教授 Robert L. Mayock 和 David A. Cooper 領(lǐng)導(dǎo)。
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