范德比爾特大學的教職員工和研究人員正在尋找在初始化療中存活下來的癌細胞的“阿喀琉斯之踵”。生物醫(yī)學工程系主任 Michael King 和生物醫(yī)學工程研究生 Joshua D. Greenlee 正在研究免疫細胞中產(chǎn)生的一種天然蛋白質(zhì)，稱為 TRAIL，是否能有效殺死結腸癌細胞。
這方面的知識可以使新療法，使積極的發(fā)展癌癥細胞更容易殺死它們擴散到身體的其他部位之前。
研究人員發(fā)現(xiàn)，TRAIL 能更有效地殺死這些耐藥性結腸癌細胞。“我們發(fā)現(xiàn)這些細胞在細胞表面具有更高數(shù)量的稱為死亡受體 4 的蛋白質(zhì)，”格林利說。“這種受體正如其名稱所暗示的那樣，在與 TRAIL 結合后導致細胞死亡。我們還發(fā)現(xiàn)這些死亡受體更有可能在細胞膜上聚集在一起，形成所謂的“脂筏”。當在這些筏中發(fā)現(xiàn)這些受體時，TRAIL 在殺死癌細胞方面更加有效。”
利用這些知識，King、Greenlee 和他們的合作者設計了 TRAIL 涂層的納米粒子，可有效殺死晚期耐藥性結腸癌患者血液中 57% 的癌細胞。King 說，在一些患者血液樣本中，TRAIL 涂層的納米粒子破壞了所有可檢測到的癌細胞。這些患者體內(nèi)較高水平的脂筏死亡受體4 也與 TRAIL 涂層納米顆粒的治療功效增加相吻合。
當結直腸癌擴散到身體的其他器官時，患者需要進行化療。雖然化療通常能在早期治療中成功殺死癌細胞，但存活下來的細胞會產(chǎn)生對治療的抵抗力，并可能形成新的、更致命的腫瘤。
“這些結果對于化療失敗的結直腸癌患者尤其令人鼓舞，”J. Lawrence Wilson 工程教授 King 說。“化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病患者通常幾乎沒有治療選擇。使用 TRAIL 作為無毒納米顆粒在這些患者中變得特別有吸引力。”
金說，更多的研究將針對改變癌細胞中脂筏組成的藥物發(fā)現(xiàn)工作，以影響它們與死亡受體的相互作用并增加 TRAIL 的治療效果。長期目標是將這項研究從工作臺帶到床邊，首先在臨床前模型中測試 TRAIL 涂層的納米粒子。
標簽： 侵襲性癌細胞
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