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細胞信使提供癌癥轉(zhuǎn)移的線索

導讀 根據(jù)華威大學的一項新研究,一種參與使細胞移動的蛋白質(zhì)為某些類型的癌癥如何轉(zhuǎn)移并發(fā)展成繼發(fā)性腫瘤提供了線索。華威醫(yī)學院的科學家們首次

根據(jù)華威大學的一項新研究,一種參與使細胞移動的蛋白質(zhì)為某些類型的癌癥如何轉(zhuǎn)移并發(fā)展成繼發(fā)性腫瘤提供了線索。

華威醫(yī)學院的科學家們首次證明,這種蛋白質(zhì)的水平可以增加和減少細胞的運動,包括癌細胞——這表明它們可能在腫瘤的擴散中發(fā)揮作用。

該研究于今天(7 月 21 日)發(fā)表在《細胞生物學雜志》上,由英國研究與創(chuàng)新部門的醫(yī)學研究委員會資助。

研究人員正在研究一種稱為細胞內(nèi)納米囊泡 (INV) 的微小細胞成分,它通過將貨物運送到需要的地方,就像細胞內(nèi)的信使一樣。當細胞移動時,INV 會從細胞表面移動一種稱為整合素的粒子,以將其從它所附著的表面“脫開”。然后它回收并替換整合素以將其粘在新的表面上。

INV 具有一種稱為腫瘤蛋白 D54 的蛋白質(zhì),其水平升高與某些類型的乳腺癌有關,并且患者的預后通常較差。這些患者往往有更多的轉(zhuǎn)移,腫瘤細胞會擴散到身體的其他部位。

為了研究 TPD54 在細胞運動中的作用,Warwick 團隊使用活細胞顯微鏡觀察了細胞在涂有纖連蛋白(一種細胞外基質(zhì))的表面上遷移。然后他們減少或增加蛋白質(zhì) TPD54 的表達以模擬癌細胞中的表達,觀察細胞如何根據(jù) TPD54 的水平或多或少地遷移。

他們還使用富含纖連蛋白的 3D 網(wǎng)格內(nèi)的卵巢癌細胞進行了相同的實驗,更準確地表示細胞在腫瘤內(nèi)的行為。當他們耗盡 TPD54 蛋白的水平時,科學家們可以看到細胞遷移較少。

第一作者、華威大學華威醫(yī)學院的斯蒂芬·羅伊爾教授說:“在某些情況下,你不希望細胞四處移動,例如在癌癥中。我們在這篇論文中表明,如果你降低TPD54 蛋白然后細胞移動更少,如果你增加水平,它們移動更多。它解釋了為什么過度表達這種蛋白質(zhì)的癌細胞往往更容易轉(zhuǎn)移和擴散。

“腫瘤蛋白 D54 的名稱源于它在癌癥中過度表達的事實,但在分子水平上對其知之甚少。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)如何附著在細胞內(nèi)的 INV 上并控制細胞的正常行為。”

盡管它的名字,腫瘤蛋白 D54 參與細胞的許多正常過程,也參與免疫反應、傷口愈合和其他功能。該研究表明,由于 TDP54 在細胞的這些正常功能中的作用,TDP54 不會成為癌癥干預的理想目標,但它確實讓科學家們更好地了解了癌癥中整合素運輸如何改變。

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