新瀉——肌肉組織的損失——醫(yī)學上稱為肌肉萎縮——可能是由于長時間缺乏體育鍛煉而發(fā)生的;老化;酒精相關(guān)性肌病 - 由于長期過量飲酒導致肌肉疼痛和虛弱;燒傷;受傷;營養(yǎng)不良;脊髓或周圍神經(jīng)損傷;中風;和長期皮質(zhì)類固醇治療。雖然由于廢用引起的肌肉萎縮是眾所周知和研究的，但潛在的細胞機制，特別是廢用引起的肌肉萎縮期間線粒體自噬的狀態(tài)一直是細胞生理學家爭論的主題，因為線粒體在骨骼肌中含量豐富。
線粒體自噬是一種細胞質(zhì)量控制機制，細胞通過該機制分解稱為線粒體的受損或功能失調(diào)的亞細胞器。雖然線粒體在其他細胞穩(wěn)態(tài)功能中的細胞能量產(chǎn)生中起著至關(guān)重要的作用，但先前已報道過在廢用性肌肉萎縮期間線粒體釋放活性氧 (ROS)。據(jù)認為，ROS 會氧化蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，導致蛋白質(zhì)生成減少并最終導致肌肉萎縮。
新瀉大學醫(yī)學與牙科研究生院細胞生理學系的一組研究人員與大正制藥有限公司和國立量子與放射科學技術(shù)研究所合作開發(fā)了一種新型熒光報告小鼠檢測線粒體自噬活動的變化，這些變化可以改善治療策略，并可能促進逆轉(zhuǎn)由廢用引起的肌肉萎縮的策略。
在一項小鼠模型研究中，作者設(shè)計了一種利用雙 mCherry/EGFP(紅色/綠色)報告基因的體內(nèi)熒光方法，使后肢固定(后肢 IM)小鼠肌肉組織切片的線粒體變化可視化(如圖) ， 以上)。他們跟蹤了細胞質(zhì)線粒體的存在，并同時表達了綠色 EGFP 和紅色 mCherry 蛋白，然而，當線粒體在線粒體自噬條件下被輸送到溶酶體中形成線粒體溶酶體時，綠色 EGFP 蛋白被淬滅和降解，從而可以直接分析體內(nèi)線粒體自噬活動。
雖然之前有使用其他線粒體自噬分析方法的研究，但井上敬一博士和 Tomotake Kanki 教授詳細闡述了他們的方法有何不同，他們說：“我們的新報告小鼠系能夠直接分析體內(nèi)線粒體自噬活動。這是比以前基于線粒體自噬標記表達的間接方法更有利，因為這些基因?qū)€粒體自噬誘導沒有特異性。”這種雙熒光報告系統(tǒng)允許直接和特異性監(jiān)測體內(nèi)線粒體自噬活動。
標簽： Mitophagy
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