盧森堡衛(wèi)生研究所 (LIH) 感染和免疫系免疫藥理學(xué)和相互作用組學(xué)小組的科學(xué)家們與非營(yíng)利研究機(jī)構(gòu) RTI International (RTI) 的藥物發(fā)現(xiàn)中心合作研究所證明，康力定是一種源自風(fēng)車(chē)花的天然止痛藥，傳統(tǒng)上用于中藥，與新發(fā)現(xiàn)的阿片受體 ACKR3/CXCR7 相互作用，調(diào)節(jié)大腦中自然產(chǎn)生的阿片肽。研究人員還開(kāi)發(fā)了一種合成的 conolidine 類(lèi)似物 RTI-5152-12，它對(duì)受體顯示出更大的活性。這些研究結(jié)果于 6 月 3 日發(fā)表在著名的國(guó)際期刊Signal Transduction and Targeted Therapy 上。(自然出版集團(tuán))，進(jìn)一步推進(jìn)對(duì)疼痛調(diào)節(jié)的理解，并為慢性疼痛的治療開(kāi)辟替代治療途徑。
阿片肽是一種小蛋白質(zhì)，通過(guò)與大腦中的四種經(jīng)典受體(“分子開(kāi)關(guān)”)相互作用來(lái)調(diào)節(jié)疼痛緩解和情緒，包括欣快、焦慮、壓力和抑郁。免疫藥理學(xué)和交互組學(xué)負(fù)責(zé)人 Andy Chevigné 博士及其團(tuán)隊(duì)此前已將趨化因子受體 ACKR3 鑒定為第五種新型非典型阿片受體，對(duì)各種天然阿片類(lèi)藥物具有高親和力(Nature Communications，Meyrath 等人，2020 年)。ACKR3 充當(dāng)“清除劑”，“捕獲”分泌的阿片類(lèi)藥物并阻止它們與經(jīng)典受體結(jié)合，從而抑制其鎮(zhèn)痛活性并充當(dāng)阿片類(lèi)藥物系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑。
在目前的研究中，研究人員通過(guò)篩選超過(guò) 240 種受體被該分子激活或抑制的能力，將 ACKR3 確定為康可立定(一種具有鎮(zhèn)痛特性的生物堿)反應(yīng)最快的靶標(biāo)。
“我們證實(shí)，conolidine 與新發(fā)現(xiàn)的阿片受體 ACKR3 結(jié)合，而對(duì)其他四種經(jīng)典阿片受體沒(méi)有親和力。通過(guò)這樣做，conolidine 阻斷了 ACKR3 并阻止它捕獲自然分泌的阿片類(lèi)藥物，這反過(guò)來(lái)又增加了它們的可用性與經(jīng)典受體相互作用。我們相信這種分子機(jī)制是這種傳統(tǒng)藥物對(duì)緩解疼痛有益作用的基礎(chǔ)”，該出版物的第一作者、LIH 免疫藥理學(xué)和交互組學(xué)組科學(xué)家 Martyna Szpakowska 博士說(shuō).
在描述 conolidine 和 ACKR3 之間的相互作用的同時(shí)，兩個(gè)團(tuán)隊(duì)更進(jìn)一步。科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種改良的 conolidine 變體——他們稱(chēng)之為“RTI-5152-12”——它以更高的親和力專(zhuān)門(mén)與 ACKR3 結(jié)合。與先前由 Andy Chevigné 博士和他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的專(zhuān)利化合物 LIH383 一樣，RTI-5152-12 被認(rèn)為可以增加與大腦中經(jīng)典阿片受體結(jié)合的阿片肽水平，從而增強(qiáng)止痛活性。LIH-RTI 研究團(tuán)隊(duì)于 2020 年 12 月建立了合作協(xié)議并提交了聯(lián)合專(zhuān)利申請(qǐng)。
標(biāo)簽： 慢性疼痛
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