阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥，其特征是大腦中淀粉樣斑塊的積聚。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的免疫哨兵，不僅負(fù)責(zé)清除外來入侵者，還負(fù)責(zé)通過清除淀粉樣斑塊等有毒廢物來維持大腦穩(wěn)態(tài)。
然而，小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用及其與淀粉樣斑塊積累的關(guān)系仍不清楚?，F(xiàn)在，來自杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院和莫納什大學(xué)的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了與淀粉樣斑塊吞噬作用相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)特征 - 即大腦中淀粉樣蛋白 β (Aβ) 蛋白沉積物的吞噬。該研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上，為旨在解決這種不治之癥的潛在疾病機制的干預(yù)措施提供了新目標(biāo)。
為了在單細(xì)胞分辨率上研究健康大腦和阿爾茨海默病患者大腦之間的差異，杜克-新加坡國立大學(xué)和莫納什大學(xué)的科學(xué)家團隊開始了一項雄心勃勃的項目，以全面研究特定人類腦細(xì)胞類型的基因表達(dá)變化。隨著阿爾茨海默病的進展。從 2019 年發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》上的這項研究中，該團隊已經(jīng)對小膠質(zhì)細(xì)胞進行了磨練。
“我們試圖了解在阿爾茨海默病中積極吞噬淀粉樣斑塊的小膠質(zhì)細(xì)胞和那些沒有的小膠質(zhì)細(xì)胞之間的分子機制和差異，”杜克-新加坡國立大學(xué)心血管和代謝疾病項目的副教授 Enrico Petretto 說，他是該研究的共同資深作者。研究。
該團隊通過使用一種稱為甲氧基-XO4 的染色劑來做到這一點，該染色劑專門針對吞噬了淀粉樣斑塊的小膠質(zhì)細(xì)胞。他們在阿爾茨海默病的臨床前模型中使用了這種染色，然后檢查了染色的小膠質(zhì)細(xì)胞中的基因表達(dá)。他們研究了小膠質(zhì)細(xì)胞攝取顆粒(例如淀粉樣蛋白斑塊)能力的基因表達(dá)差異，并確定了相關(guān)的調(diào)節(jié)分子。
“了解這種機制很重要，因為現(xiàn)在我們有幾個新的目標(biāo)需要研究，未來，這些目標(biāo)可能會開辟一條對抗這種毀滅性疾病的新陣線，”莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的 Jose M. Polo 教授說。 - 該研究的資深作者。
研究表明，對于沒有攝取淀粉樣蛋白的小膠質(zhì)細(xì)胞，它們的基因表達(dá)模式與衰老的小膠質(zhì)細(xì)胞最相似，后者已知功能失調(diào)，是阿爾茨海默病發(fā)病機制的主要參與者。此外，在小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣斑塊后，它們會形成特征性的基因表達(dá)模式或特征?；虮磉_(dá)的這種變化部分是由一種稱為 Hif1a 的基因誘導(dǎo)的。改變的基因表達(dá)增加了小膠質(zhì)細(xì)胞吸收淀粉樣蛋白等蛋白質(zhì)的能力，而減少 Hif1a 則相反，突出了 Hif1a 在控制這種小膠質(zhì)細(xì)胞功能方面的重要性。Hif1a 的這種調(diào)節(jié)作用也可能適用于去除受損突觸的小膠質(zhì)細(xì)胞功能。
標(biāo)簽： 噬斑小膠質(zhì)細(xì)胞
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