盡管APP蛋白以其在阿爾茨海默氏病中的關(guān)鍵作用而聞名，但迄今為止，其對(duì)健康腦功能的貢獻(xiàn)仍知之甚少。最近，由海德堡大學(xué)分子生物學(xué)家UlrikeMüller博士教授領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組通過(guò)使用缺少APP的小鼠模型獲得了有關(guān)APP蛋白家族的生理功能的新見(jiàn)解。研究表明，大腦發(fā)育過(guò)程中缺少APP會(huì)導(dǎo)致涉及學(xué)習(xí)和記憶的重要大腦區(qū)域畸形。因此，這些小鼠的學(xué)習(xí)能力受到嚴(yán)重?fù)p害，并表現(xiàn)出自閉癥般的行為。
阿爾茨海默氏病是由大腦中不可溶的蛋白質(zhì)沉積物觸發(fā)的，該蛋白質(zhì)沉積物在神經(jīng)細(xì)胞周?chē)奂纬砂邏K。這些噬斑主要由小的β-淀粉樣肽(Aβ)組成，它們是淀粉樣前體蛋白(APP)的裂解產(chǎn)物。Aβ肽會(huì)損害神經(jīng)細(xì)胞，并最終導(dǎo)致其死亡。盡管人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到Aβ肽對(duì)神經(jīng)元的有害作用，但對(duì)APP的天然生理功能知之甚少。研究人員認(rèn)為，這種非病理學(xué)觀點(diǎn)值得研究，因?yàn)锳PP和其他兩種緊密相關(guān)的蛋白質(zhì)是由大腦中大多數(shù)神經(jīng)細(xì)胞(特別是在學(xué)習(xí)和記憶形成的關(guān)鍵區(qū)域)產(chǎn)生的。
為了研究APP蛋白家族在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能中的作用，Müller教授的研究小組使用小鼠作為模型生物，該小鼠經(jīng)過(guò)了基因工程改造，可以阻止所有APP家族蛋白的產(chǎn)生。對(duì)他們的大腦進(jìn)行仔細(xì)檢查后發(fā)現(xiàn)，在大腦發(fā)育過(guò)程中APP的喪失導(dǎo)致海馬分層結(jié)構(gòu)的畸形，海馬的分層結(jié)構(gòu)是記憶形成的重要大腦區(qū)域。UlrikeMüller說(shuō)：“我們觀察到，不存在APP會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元連線受損和突觸連接數(shù)量減少。這也大大減少了神經(jīng)細(xì)胞之間的交流，并嚴(yán)重影響了動(dòng)物在行為學(xué)習(xí)評(píng)估中的表現(xiàn)。”
根據(jù)Müller教授的說(shuō)法，研究小組驚訝地發(fā)現(xiàn)，大腦發(fā)育的這些破壞也引起了行為改變，類(lèi)似于自閉癥譜系障礙中發(fā)生的行為改變。這些小鼠表現(xiàn)出特征性的反復(fù)運(yùn)動(dòng)模式，并且對(duì)與其他小鼠的社交互動(dòng)缺乏興趣。科學(xué)家解釋說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)表明，APP家族在神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育，學(xué)習(xí)，記憶形成和社交溝通中起著至關(guān)重要的作用。”“將來(lái)，這些理解可能有助于阿爾茨海默氏病新型療法的開(kāi)發(fā)。”
標(biāo)簽： 老年癡呆癥蛋白
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