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研究提供了對(duì)ncRNA與基因調(diào)控之間復(fù)雜相互作用的更好理解

導(dǎo)讀 東芬蘭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了以前未知的非編碼RNA(ncRNA),它們參與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)(血管生成的主要調(diào)節(jié)劑)的基因表達(dá)。由MinnaK

東芬蘭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了以前未知的非編碼RNA(ncRNA),它們參與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)(血管生成的主要調(diào)節(jié)劑)的基因表達(dá)。由MinnaKaikkonen-Määttä副教授和學(xué)院教授SeppoYlä-Herttuala的研究小組進(jìn)行的這項(xiàng)研究提供了對(duì)ncRNA與基因調(diào)控之間復(fù)雜相互作用的更好理解,這可能會(huì)在將來(lái)開(kāi)辟新的治療方法。研究結(jié)果發(fā)表在《分子與細(xì)胞生物學(xué)雜志》上。

在過(guò)去的幾年中,下一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展表明,約有97%的人類(lèi)轉(zhuǎn)錄組被轉(zhuǎn)錄為非編碼RNA,盡管絕大多數(shù)的作用尚無(wú)定論,但已證明了許多功能,例如基因調(diào)控。

另一方面,內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF-A和VEGF-C是血管生成即新血管形成的主要調(diào)節(jié)劑。由于它們?cè)诿}管系統(tǒng)發(fā)育中的重要作用,它們構(gòu)成了治療多種疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化)的潛在靶標(biāo)。

已經(jīng)開(kāi)發(fā)出治療性血管生成作為通過(guò)從現(xiàn)有脈管系統(tǒng)中萌發(fā)的新血管的誘導(dǎo)來(lái)挽救缺血組織的有前途的策略,但是到目前為止,幾乎沒(méi)有取得具有臨床意義的結(jié)果。因此,對(duì)于未來(lái)的治療途徑,需要對(duì)這些關(guān)鍵血管生成因子的表達(dá)基礎(chǔ)的調(diào)控機(jī)制有更深入的了解。

在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)VEGFA和VEGFC基因周?chē)幕蚪M位點(diǎn)進(jìn)行了深入表征,并鑒定了新的非編碼RNA,特別是增強(qiáng)子RNA(eRNA)和長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)。盡管增強(qiáng)子明顯上調(diào)了基因表達(dá),但lncRNA表現(xiàn)出多種功能。有趣的是,lncRNAs還調(diào)節(jié)其他靶標(biāo),包括與內(nèi)皮功能相關(guān)的因子,例如血管生成和細(xì)胞增殖。

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