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胰島素與小腸可滲透的環(huán)肽簡(jiǎn)單混合即可口服嗎

導(dǎo)讀 熊本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),DNP肽是一種小腸可滲透的環(huán)狀肽,最初用作胰島素添加劑,可改善小腸的吸收,可降低小鼠的血糖水平。他們還發(fā)現(xiàn),

熊本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),DNP肽是一種小腸可滲透的環(huán)狀肽,最初用作胰島素添加劑,可改善小腸的吸收,可降低小鼠的血糖水平。他們還發(fā)現(xiàn),可以通過(guò)簡(jiǎn)單地將D型DNP肽(D-DNP)肽添加到臨床實(shí)踐中使用的可注射胰島素中來(lái)口服胰島素。該研究有望為使用DNP肽開(kāi)發(fā)口服胰島素提供基礎(chǔ)。

通過(guò)自我注射胰島素進(jìn)行胰島素治療目前是控制血糖的最佳方法。然而,自我注射是許多糖尿病患者的痛苦和主要負(fù)擔(dān)。強(qiáng)烈希望開(kāi)發(fā)口服胰島素以改善其生活質(zhì)量。盡管從發(fā)現(xiàn)胰島素到現(xiàn)在已經(jīng)有100多年的歷史了,但口服胰島素尚待開(kāi)發(fā)。這主要是因?yàn)橐葝u素在小腸中不被吸收,并且在胃腸道中被分解。為了解決這個(gè)問(wèn)題,研究人員使用了一種DNP肽和一個(gè)胰島素六聚體,該肽可以滲透大分子穿過(guò)他們先前發(fā)現(xiàn)的小腸,而胰島素六聚體是通過(guò)添加鋅而形成的。

首先,研究團(tuán)隊(duì)使用D-氨基酸(D-DNP肽)合成了DNP肽,以抑制DNP的胃腸道降解。然后,為了減少胰島素在胃腸道的降解,研究人員通過(guò)將氯化鋅和胰島素結(jié)合在一起,制成了一種胰島素六聚體(鋅胰島素六聚體)。然后將D-DNP肽和胰島素六聚體的混合物施用于小鼠的腸道,以研究其吸收速率。給藥五分鐘后,在門(mén)靜脈血中檢測(cè)到胰島素,給藥后15至60分鐘血糖水平開(kāi)始下降。降低的葡萄糖水平持續(xù)直至給藥后至少120分鐘。此外,口服該混合物時(shí),血糖水平在15分鐘后開(kāi)始下降,并保持至少120分鐘。對(duì)于兩種給藥方法,D-DNP肽產(chǎn)生的降血糖作用均比由L-氨基酸合成的L-DNP肽強(qiáng)。此外,當(dāng)將該混合物經(jīng)腸內(nèi)和口服給予糖尿病模型小鼠時(shí),血糖水平在30分鐘后開(kāi)始降低。

基于他們先前的工作,以及許多胰島素注射液已經(jīng)包含鋅胰島素六聚體的事實(shí),研究人員假設(shè)可以通過(guò)在當(dāng)前使用的胰島素注射液中添加D-DNP肽來(lái)開(kāi)發(fā)口服胰島素。因此,他們將這種肽添加到HumulinR3 / 7(一種可注射的胰島素)中,并在小鼠上進(jìn)行了口服測(cè)試。

他們的積極結(jié)果表明,只需將D-DNP肽添加到現(xiàn)有的胰島素注射劑中就可以開(kāi)發(fā)口服胰島素,因?yàn)镈-DNP肽與鋅胰島素六聚體的組合可改善小腸中的胰島素吸收。

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