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科學家尋找方法逆轉小鼠應激反應不良的遺傳原因

導讀 無論是在學校,在工作中還是在全球大流行期間,每個人有時都會面臨壓力。但是,有些不能像其他人那樣應付。在某些情況下,原因是遺傳的。在

無論是在學校,在工作中還是在全球大流行期間,每個人有時都會面臨壓力。但是,有些不能像其他人那樣應付。在某些情況下,原因是遺傳的。在人類中,OPHN1基因的突變會導致罕見的X連鎖疾病,其中包括不良的壓力耐受性。

冷泉港實驗室(CSHL)的Linda Van Aelst教授試圖了解導致特定個體對壓力反應不良的因素。她和她的實驗室研究了小鼠基因Ophn1,它是人類基因的類似物,在發(fā)展腦細胞連接,記憶和壓力耐受性方面起著關鍵作用。當在大腦的特定部位去除Ophn1時,小鼠表現(xiàn)出抑郁樣的無助行為。研究人員發(fā)現(xiàn)了三種方法可以逆轉這種影響。

她的實驗室開發(fā)了一種刪除不同大腦區(qū)域中Ophn1基因的方法。他們發(fā)現(xiàn),從內側前額葉皮質(mPFC)的前緣區(qū)域移除Ophn1(一個已知會影響行為反應和情緒的區(qū)域)會誘發(fā)無助的表型。然后,研究小組通過刪除Ophn1找出哪個大腦回路被破壞,從而在大腦區(qū)域產生過度活動,最終導致無助的表型。為了測試壓力,研究人員將小鼠放到一個有兩個門的兩室籠中。正常的老鼠從房間逃脫,使它們的腳受到輕微的電擊。但是缺少Ophn1的動物無奈地坐在那個房間里而沒有試圖離開。范·阿斯特(Van Aelst)想找出原因。

了解電路

金字塔形神經元是此大腦回路的核心。如果它們發(fā)射過多,鼠標將變得無助。

另一個細胞,一個中間神經元,調節(jié)錐體神經元的活動,確保它不會發(fā)射過多。

這兩個單元相互反饋,從而形成一個循環(huán)。

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