結(jié)直腸癌 (CRC) 是全球范圍內(nèi)的主要健康問題，其特點(diǎn)是發(fā)病率和死亡率高。盡管治療方法取得了進(jìn)展，但轉(zhuǎn)移性 CRC (mCRC) 仍然特別具有挑戰(zhàn)性。
免疫療法已成為一種有前途的治療方法，尤其是對于錯(cuò)配修復(fù)缺陷 (dMMR) 和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (MSI-H) 腫瘤患者，這些患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 的反應(yīng)率更高。《醫(yī)學(xué)探索性研究與假設(shè)》雜志發(fā)表的一篇論文回顧了 CRC 中免疫療法的現(xiàn)狀，重點(diǎn)介紹了其作為一線治療的應(yīng)用、微衛(wèi)星穩(wěn)定 (MSS) mCRC 的挑戰(zhàn)以及未來的研究方向。
由于臨床試驗(yàn)中觀察到的良好結(jié)果，免疫療法作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(尤其是 dMMR/MSI-H 腫瘤患者)的一線治療已獲得廣泛關(guān)注。KEYNOTE-177 III 期試驗(yàn)比較了帕博利珠單抗單藥治療與標(biāo)準(zhǔn)化療在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(MSI-H)一線患者中的療效。
結(jié)果顯示，派姆單抗的中位無進(jìn)展生存期(PFS) 為 16 個(gè)月，而化療為 8 個(gè)月。盡管總體生存期 (OS) 數(shù)據(jù)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但趨勢有利于派姆單抗，表明它是一種潛在的標(biāo)準(zhǔn)一線療法。
在 CheckMate-142 試驗(yàn)中，nivolumab 和低劑量 ipilimumab 的組合被評(píng)估為 MSI-H mCRC 的一線治療。該試驗(yàn)報(bào)告稱，在中位隨訪期 13.8 個(gè)月后，客觀緩解率 (ORR) 為 60%，疾病控制率 (DCR) 為 84%。這些結(jié)果隨著時(shí)間的推移而改善，ORR 達(dá)到 69%，完全緩解 (CR) 率在 29 個(gè)月時(shí)增加到 13%，表明與 pembrolizumab 單藥治療相比，療效和安全性均更佳。
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