由圣裘德兒童研究醫(yī)院科學家領導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了白細胞中染色體的異常斷裂和重排如何引發(fā)一種特別具有侵襲性的急性淋巴細胞白血病(ALL)的細節(jié)。這種白血病是白細胞癌癥，其中基因突變會引發(fā)未成熟細胞(稱為淋巴母細胞)的過度產(chǎn)生。
研究人員表示，“Ph 樣 ALL”類型潛在故障的發(fā)現(xiàn)將有助于設計白血病的治療方法，并為研究類似白血病和其他類型癌癥的研究人員提供有用的經(jīng)驗教訓。
由通訊作者、圣裘德病理學系成員、MBBS、MD Charles Mullighan 領導的研究人員在 2 月 8 日出版的《Cancer Cell》雜志上發(fā)表了他們的研究結果。該論文的第一作者是 Mullighan 實驗室的博士后 Ilaria Iacobucci 博士和圣裘德系主任 Jinghui Zhu 博士實驗室的 Yongjin Li 博士。計算生物學。
盡管研究人員之前已經(jīng)在 Ph 樣 ALL 中發(fā)現(xiàn)了異常的染色體重排，但人們對這種重排的生物學效應知之甚少。Iacobucci 和同事開始通過研究人類白血病細胞和模擬這種疾病的小鼠細胞來確定這些影響。
基因組分析揭示了白血病中四種截然不同的染色體重排的細節(jié)。所有這些都導致了一種稱為促紅細胞生成素受體(EPOR)基因的截短版本，并且所有這些都產(chǎn)生了相同的結果——驅動白細胞增殖失控。李開發(fā)并應用了用于定義截斷的基因組分析方法。
“據(jù)我們所知，這是一種以前未知的白血病機制，”穆利根說。“我們對癌癥基因組數(shù)據(jù)的搜索表明，還有許多其他染色體重排改變基因結構的例子，但這種類型——截斷重排導致激活——是新的。”
在對ALL 患者的細胞進行分析時，Iacobucci 發(fā)現(xiàn)了所有白血病細胞中的特征性重排，表明這些變化是癌癥發(fā)展的基礎。在小鼠實驗中，亞科布奇還表明，在血細胞中引入突變受體會導致白血病。
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