癌癥研究長期以來一直專注于針對(duì)驅(qū)動(dòng)腫瘤的基因突變。許多基因變化都會(huì)影響基因,使突變細(xì)胞的復(fù)制失控。雖然開發(fā)針對(duì)這些突變的藥物可以使一些患者受益,但大多數(shù)腫瘤要么缺乏可靶向的突變,要么由于更多突變的積累而對(duì)這些療法產(chǎn)生耐藥性。
這是一場(chǎng)進(jìn)化軍備競(jìng)賽,藥物開發(fā)商注定會(huì)失敗。
“可能使細(xì)胞癌變的潛在突變模式數(shù)量比宇宙中的原子數(shù)量還多,因此最終很難開發(fā)出能夠避免耐藥性的突變靶向藥物,”Andrea Califano 博士說。哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物學(xué)教授。
然而,盡管事實(shí)上每個(gè)腫瘤細(xì)胞都有不同的突變模式,但腫瘤學(xué)家很早就注意到許多腫瘤的行為方式非常相似,并且可能對(duì)相同的藥物產(chǎn)生反應(yīng)。
“如果具有不同突變的腫瘤以相同的方式表現(xiàn),則必須存在一些機(jī)制來整合突變的效果,以驅(qū)動(dòng)這些腫瘤細(xì)胞趨向相同的分子狀態(tài)。這就是‘啊哈!’“這一時(shí)刻催生了一種新方法的開發(fā),該方法可以為癌癥患者確定有效的治療方法,而不受其基因突變的影響。”Califano 說。在過去的十年里,他一直領(lǐng)導(dǎo)著一個(gè)由 50 多名科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì),在既往患有癌癥的患者身上測(cè)試該策略。頑固性或復(fù)發(fā)性癌癥。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上,這可能會(huì)改變未來癌癥的治療方式。
為了找到這些機(jī)制,他的實(shí)驗(yàn)室將培養(yǎng)細(xì)胞和動(dòng)物模型中的實(shí)驗(yàn)與實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和患者數(shù)據(jù)的計(jì)算分析結(jié)合起來。
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