研究表明高血壓與大腦區(qū)域損傷和認(rèn)知能力下降有關(guān)

由愛(ài)丁堡大學(xué)和雅蓋隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組首次確定了大腦中因高血壓(BP)而受損的特定區(qū)域，這些區(qū)域可能會(huì)導(dǎo)致心理過(guò)程和智力下降。癡呆癥的發(fā)展。

該研究評(píng)估了來(lái)自數(shù)千名患者的腦磁共振成像(MRI)研究、遺傳分析和觀(guān)察數(shù)據(jù)的綜合數(shù)據(jù)，以研究高血壓對(duì)認(rèn)知功能的影響。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的愛(ài)丁堡大學(xué)(英國(guó))和克拉科夫雅蓋隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院(波蘭)的心血管醫(yī)學(xué)教授TomaszGuzik博士表示：“通過(guò)結(jié)合使用成像、遺傳和觀(guān)察方法，我們已經(jīng)確定了大腦中受血壓升高影響的特定部分，包括殼核區(qū)域和特定的白質(zhì)區(qū)域……我們希望我們的發(fā)現(xiàn)可以幫助我們開(kāi)發(fā)新的方法來(lái)治療高血壓患者的認(rèn)知障礙壓力。”

“研究這些大腦結(jié)構(gòu)中的基因和蛋白質(zhì)可以幫助我們了解高血壓如何影響大腦并導(dǎo)致認(rèn)知問(wèn)題。此外，通過(guò)觀(guān)察大腦的這些特定區(qū)域，我們也許能夠預(yù)測(cè)誰(shuí)在高血壓的情況下會(huì)更快地出現(xiàn)記憶喪失和癡呆。這可能有助于精準(zhǔn)醫(yī)療，使我們能夠針對(duì)更強(qiáng)化的治療，以防止高?；颊叱霈F(xiàn)認(rèn)知障礙。”

Guzik及其同事在《歐洲心臟雜志》上發(fā)表了一篇題為“基因分析識(shí)別與血壓升高相關(guān)認(rèn)知障礙相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)”的論文，報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)。

全世界30%的人患有高血壓，另外30%的人處于疾病的初始階段。作者指出，研究表明，高血壓會(huì)影響大腦的運(yùn)作方式，并可能導(dǎo)致長(zhǎng)期的變化。“觀(guān)察性和前瞻性研究以及抗高血壓治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明，高血壓可能與認(rèn)知能力受損有因果關(guān)系。”然而，目前尚不清楚高血壓如何損害大腦以及哪些特定區(qū)域受到影響。研究人員繼續(xù)說(shuō)道：“因此，確定介導(dǎo)血壓依賴(lài)性認(rèn)知變化的特定大腦區(qū)域具有重要的臨床意義。”

在他們新報(bào)告的研究中，古茲克和一個(gè)國(guó)際研究小組設(shè)計(jì)了他們所謂的“三角測(cè)量方法來(lái)識(shí)別可能與血壓對(duì)認(rèn)知功能影響有關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)”。為此，他們?cè)u(píng)估了英國(guó)生物銀行30,000多名參與者的腦部MRI成像數(shù)據(jù)，以及來(lái)自英國(guó)生物銀行和其他兩個(gè)國(guó)際組織(COGENT和國(guó)際血壓聯(lián)盟)的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的遺傳信息。他們應(yīng)用孟德?tīng)栯S機(jī)化(MR)分析來(lái)觀(guān)察高血壓是否確實(shí)是大腦特定部位變化的原因，而不僅僅是與這些變化相關(guān)。作者進(jìn)一步解釋說(shuō)：“首先，我們利用MR分析全面繪制了中年時(shí)可能受血壓影響的大腦結(jié)構(gòu)。其次，我們?cè)趶?qiáng)大的數(shù)據(jù)集中闡明了BP對(duì)認(rèn)知功能的影響。最后，利用MR分析，我們確定了伴隨血壓升高對(duì)人類(lèi)認(rèn)知功能產(chǎn)生有害影響的大腦結(jié)構(gòu)。

Guzik評(píng)論道：“孟德?tīng)栯S機(jī)化是一種利用遺傳信息來(lái)了解一件事如何影響另一件事的方法。特別是，它測(cè)試某件事是否可能導(dǎo)致某種影響，或者該影響是否只是巧合。它的工作原理是利用一個(gè)人的遺傳信息來(lái)查看易患高血壓的基因和結(jié)果之間是否存在關(guān)系。如果存在相關(guān)性，則更有可能是高血壓導(dǎo)致了這一結(jié)果。這是因?yàn)榛蚴菑母改改抢镫S機(jī)遺傳的，因此不會(huì)受到其他可能混淆結(jié)果的因素的影響。在我們的研究中，如果導(dǎo)致高血壓的基因也與某些大腦結(jié)構(gòu)及其功能有關(guān)，那么這表明高血壓可能確實(shí)導(dǎo)致了該部位的大腦功能障礙，

通過(guò)他們的工作，研究人員發(fā)現(xiàn)大腦九個(gè)部分的變化與血壓升高和認(rèn)知功能惡化有關(guān)。這些區(qū)域包括殼核，殼核是大腦前部底部的圓形結(jié)構(gòu)，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)并影響各種類(lèi)型的學(xué)習(xí)。其他受影響的區(qū)域包括前丘腦輻射、前輻射冠和內(nèi)囊前肢，這些區(qū)域是連接大腦不同部分并在大腦不同部分之間進(jìn)行信號(hào)傳遞的白質(zhì)區(qū)域。丘腦前部輻射涉及執(zhí)行功能，例如簡(jiǎn)單和復(fù)雜的日常任務(wù)的規(guī)劃，而其他兩個(gè)區(qū)域則涉及決策和情緒管理。

這些區(qū)域的變化包括大腦體積和大腦皮層表面積的減少、大腦不同部分之間連接的變化以及大腦活動(dòng)測(cè)量的變化。研究小組隨后在一組獨(dú)立的患者中驗(yàn)證了他們的發(fā)現(xiàn)。他們表示：“隨后，通過(guò)遺傳因果推理方法，在一個(gè)獨(dú)立、表型良好、前瞻性招募的隊(duì)列中驗(yàn)證了與血壓相關(guān)的腦損傷模式。”

古茲克補(bǔ)充說(shuō)：“我們認(rèn)為這些領(lǐng)域可能是高血壓影響認(rèn)知功能的地方，例如記憶喪失、思維能力和癡呆。當(dāng)我們通過(guò)研究意大利的一組高血壓患者來(lái)檢查我們的發(fā)現(xiàn)時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)我們確定的大腦部分確實(shí)受到了影響。”

該研究的第一作者、雅蓋隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院的MateuszSiedlinski博士表示：“我們的研究首次確定了大腦中可能與高血壓和認(rèn)知障礙存在因果關(guān)系的特定位置。得益于英國(guó)生物銀行提供的數(shù)據(jù)(包括MRI大腦圖像)，以及之前的研究發(fā)現(xiàn)了影響大腦3000多個(gè)區(qū)域的結(jié)構(gòu)和功能的遺傳變異，這是獨(dú)一無(wú)二的可能。”

作者在討論中指出，該研究支持較高的收縮壓和脈壓(PP)(但不是舒張壓)對(duì)中年認(rèn)知能力存在“適度的、潛在的因果性有害影??響”。他們說(shuō)這“可能作為關(guān)于高血壓在癡呆癥中的作用的額外證據(jù)。”

合著者、愛(ài)丁堡大學(xué)神經(jīng)影像科學(xué)系主任JoannaWardlaw博士進(jìn)一步評(píng)論道：“長(zhǎng)期以來(lái)人們都知道高血壓是認(rèn)知能力下降的危險(xiǎn)因素，但高血壓如何損害大腦不清楚。這項(xiàng)研究表明，特定的大腦區(qū)域受到血壓損害的風(fēng)險(xiǎn)特別高，這可能有助于在最早階段識(shí)別出有認(rèn)知能力下降風(fēng)險(xiǎn)的人，并有可能在未來(lái)更有效地進(jìn)行針對(duì)性治療。”

作者承認(rèn)該研究的局限性，并指出英國(guó)生物銀行研究的參與者主要是白人和中年人，因此可能無(wú)法將研究結(jié)果更普遍地推斷到其他人群，包括老年人。然而，他們得出的結(jié)論是，“雖然針對(duì)特定大腦結(jié)構(gòu)的臨床試驗(yàn)可能具有挑戰(zhàn)性，但在未來(lái)的臨床前和臨床研究中對(duì)這些結(jié)構(gòu)的集中成像可能會(huì)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候支持針對(duì)與認(rèn)知障礙有關(guān)的高血壓患者采取更個(gè)性化的方法。識(shí)別與高血壓和認(rèn)知障礙相關(guān)的影像衍生表型可能可以指導(dǎo)未來(lái)抗高血壓治療臨床研究中影像替代生物標(biāo)志物的選擇。”

隨附的社論來(lái)自MortimerB.Davis爵士總醫(yī)院和加拿大蒙特利爾麥吉爾大學(xué)的ErnestoSchiffrin醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士和蒙特利爾麥吉爾大學(xué)健康中心研究所的JamesEngert博士指出，“需要對(duì)BP[血壓]對(duì)認(rèn)知功能的影響進(jìn)行進(jìn)一步的機(jī)制研究，以確定精確的因果路徑和相關(guān)的大腦區(qū)域。”

Shiffrin和Engert強(qiáng)調(diào)了該研究關(guān)于收縮壓和舒張壓的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，寫(xiě)道：“也許這項(xiàng)研究中更有趣的結(jié)果之一是SBP與DBP可能存在明顯的因果效應(yīng)。作者在單獨(dú)分析時(shí)觀(guān)察到收縮壓和舒張壓對(duì)認(rèn)知功能的一些重疊結(jié)果。然而，當(dāng)在調(diào)整其他參數(shù)后或在多變量模型中分析每個(gè)參數(shù)時(shí)，有趣的發(fā)現(xiàn)開(kāi)始出現(xiàn)。單獨(dú)的DBP并不能預(yù)測(cè)認(rèn)知功能的下降，但實(shí)際上，根據(jù)SBP進(jìn)行調(diào)整后，DBP具有保護(hù)作用。無(wú)論是觀(guān)察還是使用孟德?tīng)栯S機(jī)化，這個(gè)結(jié)果都是正確的。”

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