研究人員報(bào)告說，與年齡相關(guān)的聽力損失與內(nèi)耳膽固醇的減少有關(guān)。8 月 24 日發(fā)表在開放獲取期刊PLOS Biology上的實(shí)驗(yàn)表明，植物甾醇補(bǔ)充劑能夠替代丟失的膽固醇并預(yù)防小鼠的感覺功能障礙。
內(nèi)耳中稱為外毛細(xì)胞 (OHC) 的感覺細(xì)胞通過改變其長度來放大聲音。隨著年齡的增長，這些細(xì)胞失去響應(yīng)聲音的伸展能力，阻止聲音放大并導(dǎo)致與年齡相關(guān)的聽力損失。由于膽固醇是牽張反應(yīng)的關(guān)鍵因素，而且最近研究表明大腦膽固醇會隨著年齡的增長而降低，因此研究人員推測聽力損失可能與 OHC 中膽固醇的損失有關(guān)。這個(gè)假設(shè)在老鼠身上得到了檢驗(yàn)。
首先，研究人員測量了內(nèi)耳 OHC 中 CYP46A1 的含量，因?yàn)檫@種酶有助于分解和回收膽固醇。正如預(yù)期的那樣，他們發(fā)現(xiàn)老年小鼠的內(nèi)耳中的 CYP46A1 比年輕小鼠更多，因此膽固醇也更少。
接下來，他們通過用藥物過度激活 CYP46A1 來誘導(dǎo)幼鼠聽力損失(內(nèi)耳細(xì)胞輸出異常表明)，從而顯示因果關(guān)系。最后，他們測試了增加大腦中的膽固醇是否可以對抗這種藥物。
由于膽固醇本身實(shí)際上不能從血液進(jìn)入大腦，因此研究人員使用了名為植物甾醇的植物類膽固醇化合物。同時(shí)服用 CYP46A1 激活藥物和三周膳食植物甾醇的年輕小鼠顯示出 OHC 功能得到改善。
由于許多非處方補(bǔ)充劑中都含有植物甾醇，因此它們可能是對抗與年齡相關(guān)的聽力損失的便捷方法。然而，在得出更明確的結(jié)論之前，有必要直接測試它們對老年小鼠模型和人類聽力損失的影響。
作者補(bǔ)充道，“在目前的工作中，我們表明：1)衰老會引發(fā)內(nèi)耳感覺細(xì)胞的膽固醇流失，2)廣泛用于艾滋病毒/艾滋病患者的逆轉(zhuǎn)錄病毒治療再現(xiàn)了老年人中觀察到的膽固醇流失，并導(dǎo)致外毛細(xì)胞功能受損，3)我們發(fā)現(xiàn)這些缺陷可以通過補(bǔ)充植物甾醇部分逆轉(zhuǎn)。”
“我們的研究結(jié)果非常有希望，因?yàn)樗鼈兲峁┝说谝粋€(gè)原理證明，支持補(bǔ)充植物甾醇作為預(yù)防或治療聽力損失的可能方法。”
研究人員由布宜諾斯艾利斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)研究所 María Eugenia Gomez-Casati 領(lǐng)導(dǎo)。Mauricio Martin，梅賽德斯醫(yī)學(xué)研究所;和 Martín Ferreyra(INIMEC-CONICET-UNC)，阿根廷科爾多瓦國立大學(xué)。
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