研究人員成功地將人類(lèi)小膠質(zhì)細(xì)胞移植到小鼠視網(wǎng)膜中,創(chuàng)建了一個(gè)模型,可用于測(cè)試治療無(wú)法治愈的眼部疾病的新療法。
這項(xiàng)研究今天作為經(jīng)過(guò)審查的預(yù)印本發(fā)表在eLife上,編輯們將其描述為一項(xiàng)重要的研究,其可靠的數(shù)據(jù)證明了小膠質(zhì)細(xì)胞替代療法治療視網(wǎng)膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力。
小膠質(zhì)細(xì)胞是包括視網(wǎng)膜在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先天免疫細(xì)胞,在神經(jīng)和神經(jīng)連接(突觸)的正常發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。但它們也可能扮演更危險(xiǎn)的角色——推動(dòng)大腦和眼部疾病的發(fā)展,包括年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD)、青光眼、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和葡萄膜炎(眼睛炎癥)。
在正常情況下,小膠質(zhì)細(xì)胞警惕地調(diào)查環(huán)境變化以維持正常的視網(wǎng)膜功能。在病理?xiàng)l件下,它們會(huì)對(duì)損傷做出快速反應(yīng),但也可能被不適當(dāng)?shù)丶せ?、?shù)量增加并遷移到周?chē)M織中。
“我們對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞功能的理解主要來(lái)自嚙齒動(dòng)物研究,因?yàn)楹茈y獲取人體組織并從這些組織中分離出小膠質(zhì)細(xì)胞。但是小鼠和人類(lèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞之間存在遺傳和功能差異,因此這些研究可能無(wú)法準(zhǔn)確代表許多人類(lèi)條件,”主要作者馬文欣博士說(shuō)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家眼科研究所視網(wǎng)膜神經(jīng)生理學(xué)部門(mén)的生物學(xué)家。
“為了解決這個(gè)問(wèn)題,研究人員一直在利用人類(lèi)干細(xì)胞培養(yǎng)人類(lèi)小膠質(zhì)細(xì)胞。我們想更進(jìn)一步,看看是否可以將人類(lèi)小膠質(zhì)細(xì)胞移植到小鼠視網(wǎng)膜中,作為篩選治療藥物和治療藥物的平臺(tái)。探索小膠質(zhì)細(xì)胞移植作為一種療法本身的潛力,”資深作者、美國(guó)加利福尼亞州楊森研究與開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司視網(wǎng)膜疾病副總裁 Wai Wong 補(bǔ)充道
為了測(cè)試他們的方法,研究人員從一種稱(chēng)為人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(hiPSC)的干細(xì)胞中培養(yǎng)了小膠質(zhì)細(xì)胞。他們進(jìn)行了一系列測(cè)試,以檢查培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞是否具有典型免疫細(xì)胞的功能,然后將其移植到小鼠視網(wǎng)膜中。
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