倫敦瑪麗女王大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了對黑色素瘤細(xì)胞在身體周圍繼發(fā)部位形成腫瘤的機制的新見解。該研究的結(jié)果可能有助于確定抑制黑色素瘤擴散的新靶點并指導(dǎo)臨床治療決策。
黑色素瘤是一種侵襲性皮膚癌，即使在疾病的早期階段，黑色素瘤細(xì)胞也很容易在體內(nèi)傳播。癌癥在稱為轉(zhuǎn)移的過程中從身體的一個部位擴散到另一個部位是癌癥死亡的主要原因。為了使癌癥轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞必須從原發(fā)腫瘤脫落，穿過血流或淋巴系統(tǒng)，定居在體內(nèi)的新部位并生長成新的腫瘤。
今天發(fā)表在《自然通訊》上的這項研究結(jié)果表明，腫瘤邊緣周圍存在一種高度侵襲性的黑色素瘤細(xì)胞亞群，稱為“圓形變形蟲”細(xì)胞，它們不僅能夠非常有效地在體內(nèi)傳播，而且在形成新腫瘤方面也非常成功。
該研究的第一作者、倫敦瑪麗女王大學(xué)的艾琳·羅德里格斯·埃爾南德斯博士說：“我們研究的一個重要觀察結(jié)果是，侵襲性黑色素瘤細(xì)胞不僅具有很強的侵襲性，而且善于分裂。因此，這種黑色素瘤細(xì)胞能夠“在皮膚和肺部等遠(yuǎn)處部位生長出新的腫瘤。我們的工作揭示了黑色素瘤在疾病進(jìn)展早期形成轉(zhuǎn)移的能力。”
由一組強大的信號引發(fā)的新腫瘤形成
通過使用黑色素瘤細(xì)胞系和臨床前模型，研究小組發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細(xì)胞可以通過強大的信號級聯(lián)在新位點引發(fā)腫瘤。黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生一種名為 Wnt11 的分子，該分子與癌細(xì)胞表面的第二種分子(稱為 FZD7)結(jié)合。一旦結(jié)合，這些分子就會激活一種名為 DAAM1 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)反過來又控制一種名為 Rho A 的蛋白質(zhì)——癌癥侵襲的主要調(diào)節(jié)因子。這一系列事件使得黑色素瘤細(xì)胞能夠侵入周圍組織，并使它們在到達(dá)體內(nèi)新部位時更有能力生長新腫瘤。
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