日本 RIKEN 綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的研究人員進行的一項新研究報告了日本和歐洲人群之間血細胞突變的差異。研究發(fā)現(xiàn)，這些臨床前突變與不同類型的癌癥密切相關(guān)，可以解釋為什么歐洲人患慢性淋巴細胞白血病的幾率更高，而日本人患 T 細胞白血病的幾率更高。這項研究于 6 月 24 日發(fā)表在《自然》雜志上。
我們的血細胞不斷從位于骨髓中的造血干細胞(稱為 HSC)庫中更新。這些干細胞產(chǎn)生祖細胞，產(chǎn)生許多不同種類的血細胞。其中包括構(gòu)成我們免疫系統(tǒng)的重要淋巴細胞，例如 T 細胞和 B 細胞。來自同一干細胞或祖細胞的血細胞可以通過觀察它們的 DNA 來識別。例如，來自特定 HSC 的所有 T 細胞都是彼此的克隆。如果 HSC 發(fā)生突變，則同一突變將存在于該譜系中的所有 T 細胞中，但不會存在于來自不同 HSC 的其他 T 細胞中。
盡管已經(jīng)在歐洲人群中研究了這些類型的克隆突變，但 Chikashi Terao 和他在 RIKEN IMS 的團隊?wèi)岩伤麄兛赡軙诮?180,000 人的日本老年人口中發(fā)現(xiàn)一些不同的結(jié)果。他們的結(jié)果表明，克隆突變發(fā)生在超過 35% 的 90 多歲人群中。來自英國生物銀行的數(shù)據(jù)得出了類似的結(jié)果，但總體百分比略低。“我們的研究結(jié)果強烈表明，造血克隆的染色體改變是非常古老的不可避免的事件，”Terao 說。“日本人口中較高比例的突變可能與樣本的平均年齡較大有關(guān)。”
然而，與英國生物銀行數(shù)據(jù)的更深入比較揭示了一些差異。該團隊研究了 T 細胞譜系中的所有突變，發(fā)現(xiàn)其中 80% 以上發(fā)生在日本人群中。另一方面，超過 90% 的 B 細胞譜系突變發(fā)生在歐洲樣本中。這些數(shù)據(jù)與報告的白血病病例一致。T 細胞白血病在日本人中的發(fā)病率是歐洲人的 10 倍，而慢性淋巴細胞白血病(一種與 B 細胞相關(guān)的白血病)在歐洲人中的發(fā)病率是歐洲人的 5 倍。這并不意味著突變會根據(jù)人群選擇性地發(fā)生在不同的基因中。請記住，數(shù)據(jù)僅包括存活和復(fù)制到足以被檢測到的克隆突變。寺尾解釋說，“
研究人員還發(fā)現(xiàn)了與 HSC 克隆突變風(fēng)險相關(guān)的遺傳成分。他們確定了染色體上的幾個位置，這些位置的遺傳變異通常與克隆性血液突變風(fēng)險增加有關(guān)，以及三個與 B 細胞特定突變相關(guān)的位置。這意味著現(xiàn)在或?qū)戆l(fā)生關(guān)鍵突變之一的可能性或風(fēng)險可以通過尋找一個人 DNA 中的這些變異來估計。
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