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CAR-NKT 細(xì)胞療法在 1 期臨床試驗(yàn)中顯示出對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤有希望的結(jié)果

導(dǎo)讀 貝勒醫(yī)學(xué)院 德克薩斯兒童癌癥中心和合作機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)告了首次人體 1 期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果,該試驗(yàn)評(píng)估了基因工程自然殺傷 T (NKT)

貝勒醫(yī)學(xué)院/德克薩斯兒童癌癥中心和合作機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)告了首次人體 1 期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果,該試驗(yàn)評(píng)估了基因工程自然殺傷 T (NKT) 細(xì)胞免疫療法的安全性、抗腫瘤活性和免疫學(xué)特征神經(jīng)母細(xì)胞瘤,一種最常見(jiàn)于腎上腺的兒童腫瘤。發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)上的研究表明,該療法耐受性良好,研究人員觀(guān)察到了強(qiáng)大抗腫瘤活性的早期證據(jù)。

NKT 細(xì)胞被修飾以表達(dá) GD2 特異性嵌合抗原受體 (GD2 CAR),它使免疫細(xì)胞能夠靶向神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的分子,以及白細(xì)胞介素 15 (IL-15),這是一種支持NKT 細(xì)胞存活。在之前的Nature Medicine出版物中,作者報(bào)告了前三名參加該試驗(yàn)的兒童的中期結(jié)果。

在這篇新文章中,研究人員描述了在 12 名對(duì)其他療法有抵抗力的 4 期復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中獲得的結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)該療法在四個(gè)劑量水平上對(duì)所有 12 名患者都是安全的;沒(méi)有報(bào)告沒(méi)有劑量限制性毒性。三名患者對(duì)治療表現(xiàn)出客觀(guān)反應(yīng),包括一名完全反應(yīng)和兩名部分反應(yīng)。

另外兩名患者也顯示出抗腫瘤活性的證據(jù),例如清除骨髓受累或減少轉(zhuǎn)移性腫瘤負(fù)荷未達(dá)到部分反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

“我們對(duì)在幾名患者身上觀(guān)察到的抗腫瘤活性的證據(jù)感到鼓舞,特別是因?yàn)檫@項(xiàng)試驗(yàn)仍處于劑量遞增階段,”共同通訊作者兼兒科血液學(xué)和腫瘤學(xué)副教授安德拉斯赫茨博士說(shuō)。在貝勒。他還是德克薩斯兒童癌癥中心高級(jí)先天細(xì)胞治療中心、貝勒和德克薩斯兒童醫(yī)院細(xì)胞和基因治療中心以及貝勒 Dan L Duncan 綜合癌癥中心的成員。

該團(tuán)隊(duì)之前的研究表明,NKT 細(xì)胞可以在臨床前模型中定位到腫瘤部位。該試驗(yàn)驗(yàn)證了人類(lèi)的這些觀(guān)察結(jié)果。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)更高的抗腫瘤活性與注入的 CAR-NKT 細(xì)胞的體內(nèi)增殖之間存在相關(guān)性。

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